神经保护剂的临床应用专家讲座.pptVIP

神经保护剂定义神经保护剂是能够降低大脑病理情况下应激反应，降低炎症损伤，促进神经细胞再生和修复、预防、治疗脑卒中和改进脑卒中预后一类药品总称。神经保护剂的临床应用专家讲座第1页

急性脑梗死缺血“级联反应”瀑布现象血管闭塞,rCBF下降谷氨酸释放细胞内Ca2+浓度升高代谢型受体激活NMDA/AMPA受体激活NO产生,自由基形成不可逆性细胞损伤,细胞死亡神经保护剂的临床应用专家讲座第2页

脑缺血过程中氧化应激缺血血管内皮细胞因子活化细胞粘附分子表示白细胞粘附、局部聚集白细胞向缺血组织趋化炎症脑梗死IschemiclnsultCytokinessctionuponvascularendotheium(e.g.IL-1,IL-6-etc.,)Expressionofcelladhesionmoleculas(e.g.ICAM-1,P-selectinandE-selectin)FacllitatesLeukocyteadherencelocalaocumulationStructuralmodiflcationsofthebasallaminaandECMviaintegrinsLeukocyteTransmigrationintoischemictissueInfiammationCerebralinfarction脑缺血造成炎症和脑梗死过程MolNeurobiol()37:7-38神经保护剂的临床应用专家讲座第3页

神经保护剂作用降低过分谷氨酸（glutamicacid）递质释放和对受体高频刺激,抑制细胞外Ca2+大量内流,去除因自然再通和溶栓后血流再灌注产生过量自由基,抑制缺血脑区炎症反应等等。有效地抑制这些生化过程,则可减轻脑梗死引发脑损伤。神经保护剂的临床应用专家讲座第4页

含有明确疗效神经保护剂1?钙离子拮抗剂因为钙离子在细胞生理、病理中特殊作用,钙通道阻滞剂在其中起到预防神经元内钙超载,减轻细胞水肿作用。代表药品如尼莫地平、尼卡地平、氟桂嗪等已广泛用于临床治疗,且作用显著。2?谷氨酸拮抗剂细胞外过量谷氨酸经过刺激特异性受体兴奋突触后神经元,使钙离子内流,后者又可激活酶类,最终损害细胞。阻断NMDA受体,同时降低钙离子内流,从而保护神经元。这些拮抗剂包含cerestat、selfotel、eliprodil等。3?谷氨酸释放抑制剂BW-619C89能阻断钠离子通道,抑制突触前兴奋性氨基酸释放。动物试验证实,缺血前后给药均可有效缩小梗死体积。神经保护剂的临床应用专家讲座第5页

含有明确疗效神经保护剂4?GABA受体激动剂GABA是脑内主要抑制性神经递质，它作用在于对兴奋性氨基酸递质起平衡调整作用。GABA受体激活后能抑制兴奋性神经毒作用。如muscimol、MK-801等。5?自由基去除剂缺血缺氧造成脑组织发生一系列还原反应，其中脂质产生氧自由基是再灌注脑损害主要原因。Demerle-Pallardy等报道，应用抗氧化剂BN80933取得了良好试验结果。BN80933是一个双重氧化抑制剂，可有效地抑制NOS和脂质过氧化。另外，超氧化物歧化酶（SOD）、维生素E、维生素C.谷胱甘肽甘露醇等都有抗自由基作用。6?细胞膜稳定剂动物试验和临床证实，胞二磷胆碱可恢复促进缺血时神经细胞磷脂合成，抑制磷脂酶A1、A2活性，降低花生四烯酸聚集和乳酸合成，恢复Na+-K+-ATP酶活性，从而稳定和保护神经细胞膜。神经保护剂的临床应用专家讲座第6页

Interactionwithinischemicpathophysiologyofthecurrentlymostpromisingcandidatesforamultimodalneuropeotectiveapproach神经保护剂作用靶点谷氨酸释放Hypothermia低体温Citicoline胞二磷胆碱NXY-059NXY-059G-CSF神经胶质刺激因子细胞膜修复带坏死-神经节生长-突触生长-触索生长-细胞毒素释放-炎性细胞激活脑缺血炎性反应自由基Ca++↑半胱氨酸蛋白酶蛋白酶激活DNA+蛋白损伤细胞膜损伤坏死+萎缩细胞死亡Ca++一氧化氮神经保护剂的临床应用专家讲座第7页

总结1、神经保护剂使用应贯通于缺血性脑卒中预防、急性期治疗、康复全过程；2、神经保护剂能够减轻脑卒中氧化应激和炎症反应，促进神经再生与修复；3、应依据脑卒中不一样时期选