肝-胰岛α细胞轴在糖尿病和脂肪肝中的作用研究进展2024（附图）.pdf

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肝－胰岛伎日胞轴在糖尿病和脂肪肝中的作用研究进展2附图）

从发现胰高血糖素至今已有百年，胰高血糖素的生理作用已超出了

对肝脏葡萄糖代谢的调控，近年来发现，胰高血糖素在氨基酸和脂质代谢

中发挥更为重要的作用。胰高血糖素还可以延缓胃蠕动及胃排空，导致心

率增快，增加肾小球滤过，调控肝脏脂肪酸隋氧化等[11一方面胰高血

糖素可以促进氨基酸代谢和尿素生成，同时氨基酸也可以剌激胰岛逸丑胞

增殖和胰高血糖素分泌，这提示肝脏与胰岛氓日胞之间可能存在一个反馈

环路，即肝－胰岛洈日胞轴[21胰高血糖素的相关通路及调控关系见图1。

副交感神经

GlP

CLP-I

牛．长抑索

胰高血糖索

氨拈酸

＇，

葡萄糖

注GIP：萄糖依赖性促胰岛素多脱GLP-1：胰高血糖素样股1

图1胰高血糖索代谢调控及肝－胰岛Q细胞轴

01肝－胰岛伎田胞轴

肝脏与胰腺起源千同一内胚层，具有相似的组织学特性[3]，二者

通过相关代谢物及激素发生紧密联系。研究显示，恶阳拽高血糖素瘤患者

可出现坏死距壬移性红斑，其血浆代谢组学分析显示氨基酸含量极低，而

在补充氨基酸使其血浆浓度恢复正常后，患者皮疹可明显改善或治愈

[-5]。将人胰岛移植到免疫缺陷小鼠体内，且阻断胰高血糖素受体

4

(glucagonreceptor,GCGR)，会出现胰岛噬日胞增生以及高氨基酸血

症等[61但是这两种极端清况并未出现与血糖相关的严重代谢紊乱，提

示胰高血糖素对氨基酸代谢的作用可能大千对葡萄糖稳态的影响[41据

此，Dean2]和Holst等[5]提出肝－胰岛漁廿胞轴，并将其定义为一

[

种生理性反馈环路即胰岛逸丑胞分泌胰高血糖素参与肝脏氨基酸代谢并维

持其稳态，同时氨基酸可反过来调节胰高血糖素分泌和胰岛逸田胞增殖。

新近研究发现肝－胰岛逸日胞轴与2型糖尿病(type2diabetesmellitus,

T2DM)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,

NAFLD)密切相关[1,4,71

1.1肝－胰岛逸日胞轴与糖代谢

肝－胰岛设日胞轴核心要素包括胰高血糖素和氨基酸。胰高血糖素与

其受体结合发挥不同的生理作用。GCGR属千B类G蛋白耦联受体家族，

广泛分布于肝脏、肾脏、心脏、胰腺、胃肠道等组织中，在肝脏表达最丰

富[1,81胰高血糖素与GCGR在细胞膜表面结合，激活Gs蛋白进而激

活下游3I5－环单磷酸腺首－cAMP依赖的蛋白激酶－环磷腺昔效应原件结

合蛋白－CREB调节转录共激活因子2通路(cAMP-PKA-CREB-CRTC2),

调控糖原分解和糖异生相关基因的转录，如糖原磷