ARV药物血脂异常的诊断和治疗.ppt

TriantJetal.JClinEndocrinolMetab.2007;92:2506-2512.基于卫生保健系统的回顾性、观察性研究.N=3,851例HIV阳性者和1,044,589例非HIV患者HIV感染者中的传统危险因素高血压糖尿病血脂异常诊断（依据ICD代码）HIV阴性对于HIV阳性者vsHIV阴性者的所有比较，p＜.0001每100人中的发生率HIV阳性瑞士HIV队列研究参与者在3个不同时期以及2007年瑞士人群的死因HIV阳性患者vs瑞士人群的死亡年份WeberR,etal.HIVMed.2013;14:195-207.非AIDS事件瑞士队列:改变了死亡原因模式AIDS非AIDS恶性肿瘤非AIDS感染肝脏心脏CNS肾脏肠道/胰脏肺自杀物质使用事故/他杀其他未知HIV是心血管疾病(CVD)的一个独立危险因素在HIV感染中已观察到持续性炎症在SMART研究中，炎症标志物IL-6和D-二聚体与全因死亡率强烈相关在接受ART的患者(VL400拷贝/ml)中观察结果如此*即使对于成功治疗的患者，低水平病毒血症可能仍然是免疫激活和炎症的一个原因KullerLetal.PLoSMed2008;5(10):1496-1508.*巢式病例对照研究.N=5,472CD4+350细胞/mm3的HIV阳性患者HIV感染者有过度CVD风险脂肪代谢障碍：不同药物引起脂肪异常的假设机制NRTIs线粒体DNA聚合酶-g抑制和线粒体RNA的耗竭PIs（IDV，SQV，RTV，APV）胰岛素抵抗细胞的凋亡减少脂肪细胞的分化NNRTIs依非韦仑可能抑制体外的脂肪细胞的脂肪生成相关途径CarrA,etal.AIDS.2000;14:F25-32;McComseyGA,etal.AIDS.2005;19:15–23;DomingoP,etal.AIDS.1999;13:2261–67;MynarcikD,etal.JAIDS.2005;38:53–56;WalkerUA,etal.JAIDS.2002;29:117–21;RocheR,etal.AIDS.2002;16;13–20;VernochetC,etal.AIDS.2003;17:2177–80.DomingoP,etal.AIDS.199913(16):2261-7.ART和血脂异常TDFD4TAZTABCRALDTGATV/RTVorLPV/rATV/COBIDRV/RTVorDRV/COBIEVG/COBIEFVRPVETV分类ARV血脂异常NRTIsd4TZDVABCLDL和TG上升NNRTIsEFVTG,LDL,HDL上升PIsAllbPIsLDL,TG,HDL上升提高TG:LPV/r=FPV和LPV/rDRV/r和ATV/r1、D’AmicoR,etal.14thADR,Washington2012,#P0272、DHHSGuidelinesAdultsandAdolescents,April5,2012/contentfiles/AdultandAdolescentGL.pdfFirst-linestudy:ART可在48周内使脂质代谢改变:NNRTI对照研究Thisslideisanillustrationonlyandnotmeanttobeacross-studycomparison.1.LennoxJ,etal.Lancet.2009;374:796-806.2.DaarE,etal.AnnInternMed.2011;154:445-456..EFV+TDF/FTCATV/RTV+TDF/FTCP.001ACTG5202[2]TCLDLHDLTGMedianChange(mg/dL)0102030405060702210401512211324108251481329EFV+ABC/3TCATV/RTV+ABC/3TCP.001P.001P.001P.001P=.00221703413229-14184P.0001