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AML/MDS患者移植后复发预防及治疗成都军区昆明总医院王三斌移植后复发的预防和治疗第1页
概述异基因造血干细胞移植是治疗中高危AML、MDS主要伎俩这类患者移植后复发率高达30~80%,是造成治疗失败主要原因移植后复发的预防和治疗第2页
复发危险原因化疗耐药高危生物学特征移植前处于未缓解状态移植后复发的预防和治疗第3页
定义分子遗传学和/或细胞遗传学和/或流式细胞术检测MRD转阴后再次转阳骨髓CR后原始细胞再次>5%和/或髓外病灶再次出现移植后复发的预防和治疗第4页
移植后复发的预防和治疗第5页
复发预防移植后复发的预防和治疗第6页
预防办法优化预处理方案复发预测及早期发觉优化GVHD预防方案移植后辅助治疗预防性DLI移植后复发的预防和治疗第7页
优化预处理方案移植后复发的预防和治疗第8页
预处理强度和复发风险负相关预处理强度通常与毒性及TRM正相关二者相抵后患者获益有限。理想预处理方案应该是强化抗肿瘤效应,但不增加毒性移植后复发的预防和治疗第9页
新型清髓方案ivBu+CyivBu+FluTreosulfan+Flu移植后复发的预防和治疗第10页
Treosulfan+Flu前瞻性研究,60例患者,中位年纪46岁(5~60岁),AML44例,ALL3例,MDS13例干细胞:骨髓7例,外周血53例100天NRM5%,2年NRM8%BiolBloodMarrowTransplant.;17(3):341-350.移植后复发的预防和治疗第11页
新型非清髓方案Flu/Bu/ATGFLAMSA+Bu+DLIClofarabine+Bu/MelFlu+Mel+BCNU4GyTBI+131I-anti-CD45移植后复发的预防和治疗第12页
FLAMSA-Bu+DLI40例患者,30名男性,10名女性中位年纪52岁(32–66)复发且挽救治疗无效21例,复发未做治疗4例,原发诱导失败4例,高危CR1患者4例,高危MDS7例。Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts).;118(21):1957.移植后复发的预防和治疗第13页
FLAMSA-Bu+DLIFlu30mg/m2d?12tod?9cytarabine2g/m2d?12tod?9amsa100mg/m2d?12tod?9休息3天后行非清髓性移植移植后复发的预防和治疗第14页
FLAMSA-Bu+DLIATG5mg/kgtotaldoseivBu3.2mg/kg/d×4Cy40mg/kg(同胞全合)60mg/kg(非同胞全合)移植后复发的预防和治疗第15页
FLAMSA-Bu+DLI预防性DLI时机:+120天对象:无GVHD且已停用免疫抑制剂移植后复发的预防和治疗第16页
FLAMSA-Bu+DLI中位随访6月,预期2年OS30%(95%CI,17–52),PFS29%(95%CI,17–50)。移植后复发的预防和治疗第17页
复发预测及早期发觉预测不利核型,尤其单体核型、17p异常、-5/5p不利基因突变,尤其FLT3突变移植时高肿瘤负荷移植方案进行体内、体外T细胞去除移植后复发的预防和治疗第18页
复发预测及早期发觉早期发觉微小残留病监测是早期发觉主要伎俩检测项目嵌合体染色体标志性异常基因流式细胞术移植后复发的预防和治疗第19页
移植后复发的预防和治疗第20页
优化GVHD预防方案免疫抑制剂强度、给药连续时间应依据复发风险及微小残留病调整西罗莫司同时具备免疫抑制作用及抗肿瘤作用移植后复发的预防和治疗第21页
降低复发辅助用药表观遗传学药品:阿扎胞苷、地西他滨FLT3抑制剂:Quizartinib(AC220)移植后复发的预防和治疗第22页
DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷、地西他滨能够上调GVL靶抗原如HA1.WT1表示,同时阿扎胞苷尚能够增加T调整细胞(Tregs)数量移植后复发的预防和治疗第23页
理论上,去甲基化药品能够同时降低GVHD,增强GVL其它药品:组蛋白去乙酰化酶抑制剂、硼替佐米可能含有类似作用Blood.;119(14):3199-3200JClinOncol.;30(26):3202-3208移植后复发的预防和治疗第24页
预防性给予DLI环孢素A血药浓度维持在低浓度100~200ng/ml若无GVHD或者以前未发生II度以上aGVHD者,60天开始减量,每七天减10%,120天停用180天未到达完全供者型T细胞嵌合者,预防性给予DLI,间隔两月一次,输注细胞量
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