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凝胶的研究

刘卫，户美玲，朱姚亮，郑静南，陈华兵，徐辉碧，杨祥良，Ｉｃ

（华中科技入学生命科学与技术学院药物研究所，武汉４３００７４）

摘要：目前同际．卜已有将纳米载药系统（ＮＤＤＳ）与离了导入技术结合以增加药物

经皮渗透的初步研究，但是，至今尚未系统开展相关基础和应用研究。本文总结

了我们课题组近年来将固体脂质纳米粒（ＳＬＮ）凝胶与离子导入技术结合以增加

药物经皮渗透的基础和应用研究工作。相关工作已获得幽家发明专利授权，并发

表多篇研究论文。

关键词：固体脂质纳米粒（ＳＬＮ）；离子导入；透皮给药；卡波姆凝胶：醋酸曲安

奈德（ＴＡＡ）；ＣｄＳｅ／ＺｎＳ量子点荧光标记：激光共聚焦显微成像技术（ＣＬＳＭ）

经皮给药系统（ＴＤＤＳ）以其独特的优势成为国内外药学领域研究的热点。但

是，由于皮肤角质层的屏障作用，火多数药物经皮给药的渗透速率达不到治疗要

求，因此寻找有效促进药物渗透皮肤的方法是当前经皮给药系统研究的重要课

题。近年来的研究表明，离子导入经皮给药系统是促进药物经皮渗透的有效方法

之一。但是，离子导入技术存在的适用药物范围有限（脂溶性、非极性的药物不

适合）、药物透皮效率低、需要解决药物的稳定性和用药安全性等问题限制了其

广泛应用。纳米载药系统（ＮＤＤＳ）可赋予药物靶向性、缓释性、控释性和智能性

等特点，改善药物的溶解度、稳定性，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副

作用，丰富药物的剂型选择，提高给药的顺应性，已成为现代药物制剂技术研究

的前沿和热点。在经皮给药领域，纳米脂质体、微乳、固体脂质纳米粒（ＳＬＮ）

等纳米载药系统已经获得成功应用，用于经皮给药的纳米载药系统展示了良好的

庇朋前景。

１３前，已有纳米载药系统与离子导入技术结合以增加药物经皮渗透的初步研

究，但是，至今尚未系统开展相关基础理论研究。用于离子导入经皮给药的纳米

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载药系统涉及剑一系列基础研究，如适合于离子导入经皮给药的纳米载药系统的

制备及性能研究、各种因素（电学条件、纳米粒的化学及电学性能、皮肤生理等）

对纳米载药系统离子导入的影响研究、离子导入电场条件下纳米载药系统的促渗

机理研究、纳米载药系统在皮肤组织的分布、代谢研究以及纳米载药系统离子导

入透皮的数学模型研究等。这些研究将为用于离子导入经皮给药的纳米载药系统

的应用打下基础。

在近年来开展的纳米载药系统经皮给药相关研究１作基础上，我们创新性地

提出将ＳＬＮ纳米载体与离子导入技术结合，以具有良好生物相容性的固、液态脂

质为基础材料，通过对纳米粒进行表面电荷修饰，制备适用于离子导入经皮给药

的纳米载药系统。并应用生物相容性好、具有优异荧光示踪功能的核／壳结构量

子点（ＱＤｓ）荧光探针技术，研究离子导入电场作用下纳米粒在皮肤组织中的迁

移、分布以及药物释放行为，考察纳米粒粒径、ｚｅｔａ电位以及电学因素等对药

物离子导入经皮渗透的影响。完成的主要工作如下：

１．采用薄膜一超声分散法和高压乳匀法制备了载模型药物醋酸曲安奈德

（ＴＡＡ）的固体脂质纳米粒（ＴＡＡ—ＳＬＮ），并对不同方法制备的ＴＡＡ－ＳＬＮ的粒径及

其分布、表面电荷修饰、微观形貌、微观物相、稳定性以及药物释放性能进行了

研究。

２．选择已在药剂学上广泛应用的卡波姆２０２０、黄原胶、羟乙基纤维素（ＨＥＣ）、

羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）和壳聚糖为凝胶基质制备ＳＬＮ凝胶。研究了ＴＡＡ—ＳＬＮ

在不同凝胶基质中的分散性和稳定性、流变学