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肌萎缩侧索硬化诊疗指南

概述

肌萎缩侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）是一种病因未明、主

要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。其局限性分型包

括进行性球麻痹（PBP），连枷臂、腿，进行性肌萎缩（PMA），原发性侧索硬化

（PLS）。ALS以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动、延髓麻痹和锥体

束征为主要临床表现。一般中老年发病，生存期通常3～5年。

病因和流行病学

大约90％的ALS发病机制目前尚不明确。国内外学者普遍认为，ALS的发

病是基因与环境共同作用的结果。较为常见的ALS致病基因包括SOD1，TDP-43，

研究显示，由FUS、SOD1及OPTN3种基因的突变造成的患者不超过2％，而

25.6％～30.6％的家族性ALS患者有SOD1突变。其他可能的发病机制包括RNA

加工异常、谷氨酸兴奋性毒性、细胞骨架排列紊乱、线粒体功能障碍、病毒感染、

细胞凋亡、生长因子异常、炎症反应等。

欧洲及美国年发病率是2/10万～3/10万，患病率为(3~5)/10万。发病的高峰

年龄为50～75岁，不随着年龄增加而增高。约10％ALS患者为家族性，余90％

为散发性。ALS中男女患病率比例为（1.2～1.5）:1。家族性ALS的平均发病年

龄较散发性ALS发病年龄早。中国ALS的流行病学数据主要来自中国（中国香

港地区），发病率约0.6/10万人，患病率约3.1/10万人。

临床表现

ALS是一种上、下运动神经元同时受累的神经系统变性疾病。临床主要表

现为球部、四肢、胸腹部肌肉进行性无力和萎缩。而眼球运动神经和括约肌功能

一般并不受累，但在有些患者晚期也可能会被累及。20％～50％的患者可以表现

有认知功能障碍，5％～15％的患者甚至会发展为额颞叶痴呆。发病后平均3～5

年因呼吸衰竭死亡，但5％～10％的患者可以存活10年以上。

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辅助检查

通过详细的病史和体格检查，在脑干、颈、胸、腰骶4个区域中寻找上、下

运动神经元共同受累的证据，是诊断ALS的基础。查体发现在同一区域，同时

存在上、下运动神经元受累的体征是诊断ALS的要点。其中下运动神经元受累

体征主要包括肌肉无力、萎缩和肌束颤动。通常检查舌肌、面肌、咽喉肌、颈肌、

四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。上运动神经元受累体征主要包括病理征阳性、腱

反射亢进、肌张力增高、阵挛等。通常检查吸吮反射、咽反射、下颌反射、掌颌

反射，有无强哭、强笑等假性延髓麻痹表现，四肢腱反射、肌张力、霍夫曼征、

下肢病理征、腹壁反射等。临床查体是发现上运动神经元受累的主要方法，在出

现萎缩、无力的区域，如果腱反射不低或活跃，即使没有病理征，也可以提示锥

体束受损。

1.神经电生理检查当临床考虑为ALS时，需要进行神经电生理检查，以确

认临床受累区域为下运动神经元病变，并发现在临床未受累区域也存在的下运动

神经元病变，同时协助排除其他疾病。神经电生理检查可以看作是临床查体的延

伸，应该由合格的肌电图医生或技师完成，并依据明确的标准进行判断。

（1）神经传导测定：神经传导测定主要用来诊断或排除周围神经疾病。运

动和感觉神经传导测定应至少包括上、下肢各2条神经。

1）运动神经传导测定：远端运动潜伏期和神经传导速度通常正常，无运动

神经部分传导阻滞或异常波形离散。随病情发展，复合肌肉动作电位波幅明

显下降，传导速度也可