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药物化学的研究内容和任务知识分享

药物化学的研究内容

和任务

一、药物化学的研究内容和任务

药物化学是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究

药物作用方式的一门学科。

药物化学研究的主要内容是：

1.基于生物学科研究揭示的潜在药物作用靶点，参考其内源性配

体或已知活性

物质的结构特征，设计新的活性化合物分子；

2.研究化学药物的制备原理、合成路线极其稳定性；

3.研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分

布和代谢的规

律及代谢产物；

4.研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间关系

（构效关系）、

化学结构与活性化合物代谢之间关系（构代关系）、化学结构与

活性化合物毒性之间关系（构毒关系）

5.寻找，发现新药，设计合成新药

NCE：新化学物质的发明

药物分子与受体之间的作用

化学结构和物理化学性质

药物代谢（吸收，传输，分解，代谢）

药物化学的主要任务：

1)发现具有进一步研究、开发有价值的先导化合物（lead

compound,hit），对其进行结构改造(modification)和优化

(optimization)，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或

有效化合物以期获得更有效、安全的药物。

2)实现药物的产业化（Industrialization）。

3)研究药物理化性质（SAR）、杂质来源、体内代谢

（Metabolism）等，为制定质量标准、剂型设计(formulization)和临

床药学研究(clinicaldrugresearch)提供依据，从而合理应用药物。

先导化合物：具有一定生理活性(physiologicallyactive)的化合

物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型。

药物设计可以分为两个阶段，即先导化合物的发现和先导化合物

的优化。

先导化合物的发现途径和方法主要有：

1．通过随机发现

2．从天然产物的活性成分中发现

3．以体内生命基础过程和生物活性物质问为基础发现

4.基于体内生物转化的代谢产物而发现

5.观察临床副作用而发展

6.基于生物大分子的结构而发现

7.通过组合化学合成得到

8.从药物合成的中间体中发现

经过筛选得到先导化合物

药物设计周期描述了对结构进行优化得到一个或者几个候选物。

它是一个不断进化发展的重复过程。

二、局部麻醉药

局部麻醉药和全身麻醉药的根本区别在于，局麻药与神经膜上钠

离子通道的特定部位结合后，通过减少钠离子穿过离子通道，影响膜

电位，从而阻断神经冲动的传导；而全麻药时通过影响神经膜的物理

性状，如膜的流体性质，通透性能等，而发挥作用。

所有的局麻药都是弱碱。可以分为两类：氨基酰胺类和氨基酸酯

类。

氨基酰胺类：

1.

2.在肝脏中代谢，在溶液中很稳定

3.长效药

氨基酸酯类：

2.在血浆和组织液中通过拟胆碱酯酶代谢，在溶液中不稳定

3.引起过敏反应

4.短效药

局部麻醉药的构效关系

由临床应用的大部分局麻药的结构可以概括出此类药物的基本骨

架有亲脂性部分（I）、中间联接部分（II）和亲水性部分（III）三部

分构成。

（1）亲脂性部分（I）这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或

芳杂环，但以苯环的作用最强，是局部麻醉药的必要部分。

当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，

药效增强。（供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用

也增强），反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作

用时间延长的作用。苯

环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代

基在间位时，只影响药物的亲脂性而