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自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病研究进展2024

摘要

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病（GFAP-A）是一种新型中

枢神经系统自身免疫性疾病。该病可累及大脑、小脑、视神经和脊髓的任

一区域，以脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎最为常见。患者常以头痛、发热、

意识障碍、自主神经功能障碍、视力损害等为表现，主要以脑脊液和血清

中抗胶质纤维酸性蛋白抗体阳性作为诊断依据。该病对糖皮质激素敏感，

70%的患者予大剂量激素冲击治疗预后良好，约1/5的患者遗留神经系

统后遗症，需长期予免疫抑制剂治疗。现通过综合分析国内外研究进展，

总结GFAP-A可能的病因、发病机制、临床特征、诊断与鉴别诊断、治疗

及预后，以期加深对该病的认识，为临床的诊断和治疗提供参考。

关键词

胶质纤维酸性蛋白；脑炎；脊髓炎；自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶

质细胞病；研究进展

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病（autoimmuneglial

fibrillaryacidicproteinastrocytopathy,GFAP-A）是由美国Fang等［1］

于2016年首次报道，指出该病是一种中枢神经系统自身免疫性谱系疾病，

可累及脑、脑膜、脊髓和视神经。该病可发生在任何年龄，中年人最常见，

无性别优势。但刘佳等［2］的研究中，认为男性发病率高于女性。患者

常以头痛、发热、意识障碍、视力损害、共济失调、运动障碍及自主神经

功能紊乱为临床表现。超过2/3的患者对大剂量的糖皮质激素治疗反应良

好，约1/5的患者遗留神经系统后遗症。针对星形胶质细胞的抗体——

GFAP抗体（GFAP-immunoglobulinG，GFAP-IgG），是目前公认的

GFAP-A特异性生物学标志物。脑脊液中抗GFAP-IgG阳性是该病诊断的

金标准，且病情的严重程度与GFAP-IgG滴度呈正相关。目前国内外对该

病的临床和基础研究数量偏少，儿童病例的研究更为缺乏。本文通过分析

国内外研究报告，总结GFAP-A可能的病因、发病机制、临床特征、诊断

与鉴别诊断、治疗及预后，以期加深对该病的认识，为临床诊断和治疗提

供参考。

1、病因

GFAP-A的病因尚不明确。研究显示，该病与感染及肿瘤有关。其中病毒

感染最常见，水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、风疹病毒等均有报道［3］。

50%的患者有前驱症状，如流感样症状、不明原因发热。Flanagan等［4］

的102例大样本病例研究发现，34%的患者患有肿瘤，且在随访中发现2

年内出现肿瘤者高达66%，以卵巢畸胎瘤最多见。一些研究也报道了腺癌

（多形性腮腺腺瘤、乳腺癌、肺腺癌、食道腺癌、肾腺癌、卵巢腺癌和子

宫内膜腺癌）、头颈部鳞状细胞癌、胸腺瘤、胶质瘤、多发性骨髓瘤、小

细胞癌、类癌、颞叶星形细胞瘤等。这提示GFAP-A可能是由表达神经胶

质细胞成分的肿瘤引发的副肿瘤免疫反应的结果，肿瘤产生的抗体与神经

胶质细胞发生了交叉反应而致病［5］。

2、发病机制

目前GFAP-A的发病机制尚不明确。星形胶质细胞具有分泌营养分子、调

节大脑微环境、保持血-脑屏障的完整性和维持突触功能等多种生理作用。

GFAP是介于较小微丝与较大微管之间的中间蛋白，参与构成星形胶质细

胞的主要骨架，是其特异性标志物，在星形胶质细胞的可塑性调控、细胞

间的通信连接、促进神经细胞再生和突触形成等方面发挥作用［6］。正常

情况下，GFAP水平很低，但在颅脑创伤和神经变性患者中表达可增高。

证据表明，细胞因子参与了该病的发病机制。感染导致淋巴细胞、小胶质

细胞、巨噬细胞、浆细胞等分泌抗体导致神经炎症，神经元破坏，表面抗

体暴露，从而造成机体免疫耐受失衡，引发了自身免疫反应［7］。受到免

疫攻击的星形胶质细胞功能障碍，导致趋化因子的释放，进一步招募炎症

细胞，并可使免疫攻击扩散到健康的神经系统组织从而致病。

在病理学研究中，发现GFAP-A以CD8+T细胞增多为主要的病理改变。

CD8+T细胞可通过小血管进入白质和灰质中，对星形胶质细胞造成损伤，

导致神经系统炎症反应。虽然该病理生理机制尚