2024早产儿视网膜病变的发病机制和治疗进展要点（全文） .pdf

2024早产儿视网膜病变的发病机制和治疗进展要点(全文)

早产儿视网膜病(retinopathyofprematurity,ROP)以往称之为晶状体

后纤维增生症(retrolentalfibroplasia)o1942年由Terry[1]首先报道，

本病的显著特点是晶状体后有白色纤维组织增生，故得此名。1984年被正

式命名为早产儿视网膜病(ROP)[2]oROP是视网膜血管发育异常的双侧眼

病,表现为视网膜血、新生血管形成、增生性视网膜病变，最后导致视网

膜瘢痕、玻璃体出血、甚至视网膜脱离。

一、发病机制

在胚胎早期视网膜没有血管，由玻璃体动脉供应营养。胎龄4个月时视网膜

血管由视盘开始发育，逐渐向周边发展。胎龄8个月时血管发育到达鼻侧周

边部分，直至胎儿足月，视网膜颛侧血管才发育成熟。因此，早产婴儿其周边

视网膜血管尚未发育，存在着血管未发育区域。这是早产儿视网膜病的发病

基础。早产儿胎龄越小,视网膜血管发育越不成熟。

1.血管内皮生长因子(VEGF)目前认为,高浓度氧疗时，动脉血氧分压超过

正常，未成熟的视网膜血管由于没有基质和外层细胞的支持，血管强烈收缩,

无灌注几分钟后完全闭锁,不会重新开放。视网膜血管收缩使周边视网膜的

无血管区形成低氧状态,释放体液因子，包括VEGF,促进血管形成，从而导

致新生血管产生[3]。而Pierce等⑷研究发现，高氧状态能使VEGF的

表达下降,正因为VEGF的表达下降，从而有潜在的防止血管增生的作用。

但是回到正常氧浓度环境中，未血管化的视网膜相对氧，又导致了

VEGF大量产生，形成新生血管，甚至出血和渗出。

2.氧自由基:随着分子生物学的迅速发展，“氧自由基损伤”已被多数

人接受，在氧或过度给氧的状态下，产生过多的氧自由基团，导致反应性

氧化产物过多而发生氧化损伤。

3.其他细胞因子:除了活性氧-抗氧化系统，还有多种细胞因子、一氧化氮

(NO)、黏附因子等参与高氧损伤机制。Ghiso等［5］在人视网膜神经上皮

细胞的试验中证实NO抑制氧诱导VEGF基因表达，并呈剂量依赖型

和时间相关性，提示NO在ROP的发病中可能起到一定作用。Lashkari

等［6］检测ROP患儿视网膜下液肝细胞生长因子(HGF)的含量以及晶体后

纤维膜上相应受体的表达，发现ROP5期患儿的HGF含量较对照组明显

升高，并且在纤维膜上检测到其受体。

4.梭形细胞学说:周边视网膜无血管区存在着原始梭形细胞，它们是视网

膜毛细血管的前身,在子宫内低氧环境下，梭形细胞增殖成条索块,条索块

进一步管道化形成毛细血管。当早产儿突然暴露于高氧环境时，梭形细胞受

损,刺激血管增生，先是视网膜内层发生新生血管，血管逐渐从视网膜内长

到视网膜表面，进而延伸至玻璃体中。新生血管都伴有纤维组织，纤维血管

膜沿玻璃体前面生长，在晶体后方形成晶体后纤维膜,膜的收缩将周边视网

膜拉向眼球中心，重则引起视网膜脱离［3］。

尽管有以上学说，但ROP的发病机制目前仍尚未完全明了,需要进一步研

究和探讨。

二、病因学研究

1.孕周和出生体重:早产、低出生体重已被认为是ROP的主要危险因素

［7］o在美国多中心研究所的一项研究中，出生体重低于1000g的早产儿中

有81.6%发生ROP,体重在1000~1250g的早产儿中有46.9%发生

视网膜功能紊乱［8］。胎龄越小,情况就越严重［9］。意大利ROP研究小组

的研究结果显示，胎龄越小，体重越轻,ROP的发病率就越高［10］oRekha

等［11］在对100例早产儿进行ROP的前瞻性研究中发现，出生体重

1500g的早产儿ROP的发病率为47.3%,而vlOOOg的早产儿可高达

73.3%,胎龄为28~29、~31、~33周的早产儿ROP的发病率分别是

83%、60%、50%o胎龄和出生体重与ROP的发生成负相关。廖瑞端

等［12］通过对早产儿闪光视网膜电图的检测，发现胎龄与视网膜电图的b

波振幅呈正相关，而低体重儿的视杆反应、最大反应和视锥反应b波振幅均

低于正常体重儿，说明早产低体重会影响出生后视网膜的发育。

2.氧浓度、通气方式和吸氧时间:早产低体重儿由于呼吸系统发育不成熟,

通气和换气功能障碍，生后给予一定量的氧气吸入才能提高血氧浓度，减

少脑氧，维持生命，但吸氧却导致ROP发生率的上升。

吸氧浓度与ROP的发生呈正相关。吸氧浓度每增加20%,ROP的发生