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抗磷脂综合征患者血清a1抗胰蛋白酶的表达及
临床意义
【摘要】研究抗磷脂综合征(AS)患者血清中a1抗胰蛋白酶(A1AT)的表达及临床意义。
方法纳入在2019年1月至2022年6月就诊于北京大学人民医院的131例AS患者、
48例疾病对照(8例类风湿关节炎、8例骨关节炎、32例系统性红斑狼疮)和49名健康对
照。收集血清样本,采用ELISA测定样本中A1AT的浓度。分析A1AT与AS患者临床及实验
室指标的相关性。采用Graphadrism10.1.2进行统计学分析和作图。分类变量采取X2
检验,连续变量经过正态分布检验,如服从正态分布,2组间比较采用独立样本t检验(方
差齐)或welch/st检验(方差不齐),多组间比较采用单因素方差分析;如不服从正态分布,
以M(QI,Q3)表示,2组间比较采用Mann-whitneyU检验,多组间比较采用kruska1-wall
isH检验。如数据服从正态分布,采用Spearman相关性分析,否则采用earson相关性分
析。结果AS患者的血清A1AT浓度显著高于疾病对照[2048.0(670.6,2904.0)ug/m
1和1099.0(0,1855.0)ug/ml,U=1990,0.001]高于健康对照[739.5.0(0,1232.
0)ug/ml,U=1485,0.001],疾病对照和健康对照之间差异无统计学意义[1099.0(0,
1855.0)ug/ml和739.5.0(0,1232.0)ug/ml,U=924,二0.060]。同时存在不良孕产史
和血栓病史的患者血清A1AT平均浓度高于单纯产科[(3212+1744)ug/ml和(1965±150
0)ug/ml,t=2.27,=0.026]和单纯血栓性AS患者[(3212+1744)ug/ml和(1963土
1745)ug/ml,t=2.01,二0.048]。同时患动脉和静脉血栓的患者血清A1AT平均浓度高于
仅患静脉血栓的患者[(3390±2286)ug/ml和(2148±1648)ng/ml,t=3.04,二0.004]。
复发血栓患者平均A1AT浓度高于单发血栓患者:(2709±1941)ug/ml和(1805±1627)
ug/mLt=2.10,二0.040]。以健康对照A1AT浓度的95%上限(1066ng/ml)作为截断值,
TAS患者中A1AT阳性者复发血栓风险高于阴性者[51.0%(25/49)和26.1%(6/23),X2=
3.97,=0.046]o在实验室指标方面,AS患者的血清A1AT浓度和ESR水平呈显著正相关
(r=0.28,=0.045),与C4水平呈显著负相关(r二-0.24,=0.025),与纤维蛋白原(FIB)
浓度呈显著正相关(i-0.25,=0.027)oA1AT具有良好诊断性能[受试者工作特征曲线下
面积(AUC)(95%cl)=0.769(0.699,0.847),0.001],灵敏度71.8%,特异度73.7%,
约登指数0.452o结论A1AT在AS患者血清中显著升高,且可能和血栓事件严重程
度有关。
【关键词】抗磷脂综合征;al抗胰蛋白酶;酶联免疫吸附
抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,AS)是一种自身免疫病,其特征是
在持续抗磷脂抗体(antiphospholipidantibodies,aL)阳性下出现血栓和/或病态妊娠[1]。
AS的其他临床表现包括免疫性血小板减少、网状青斑、偏头痛、心血管疾病和神经系统损
害[2]。al抗胰蛋白酶(alphal-antitrypsin,A1AT)属于一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,主
要分布于肝细胞中,在其他一些细胞如巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞、活化中性粒细胞
中也有表达[3],其主要作用是抑制炎症中蛋白酶的过度激活,减轻组织损伤[4]。许多研究
发现,A1AT还参与抗炎和免疫调节[5]。健康个体的A1AT血浆水平为0.9~2.0g/L,在急性
炎症时可升高4~5倍[6]o2023年一项胎盘蛋白质组学研究发现,A1AT在产科抗磷脂综合征
(obstetricA
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