创新制剂IND,CMC研究的那些关键点.pdf

创新制剂IND,CMC研究的那些关键点.pdf

  1. 1、本文档共9页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多

创新制剂IND,CMC研究的那些关键点

药品三大属性:安全、有效、质量可控。质量可控,对应的是药学

研究,关联的是CMC,是药物进行安全性、有效性研究的基础,

也是整个药物开发的基石,不容有失。进一步细分,质量可控对应

两个物质基础,原料药制剂。原料药IND阶段的药学研究已有

很多同行进行总结,现在此重点对制剂的IND药学研究进行细述。

(PS:全文以化药创新药为研究背景。)

1.IND药学制剂-前期可以获得的信息基础

创新药,除了长周期、高风险、“高利润”的习惯性标签外,实际上

更重要的技术特点还有阶段性、渐进性、不确定性。

对于Ⅰ期临床申请,安全性是评价的核心;且往往由于受试者少,

暴露时间相对较短,通常不需要提供完整的药学研究信息,药学审

评重点为安全性相关问题,如杂质、稳定性、无菌制剂的生产条件

和灭菌/除菌方法等。

基于上述药学工作的一个研究逻辑和基调,药学制剂工作的开展还

需要拿到尽可能多的原料药开发信息,如原料药的早期物化数据、

早期质量研究数据、早期稳定性数据等。由于早期的创新药制剂剂

型多为经典剂型,如普通片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂,相对较

少的接触微球、微囊、脂质体等;因此留给制剂学科的开发时间通

常不多,也很少将不易解决的技术难题放在制剂学科。故,在上述

研究策略、研究逻辑的基础上,创新药早期制剂工作开展相对要求

快一些。

2.I期临床试验~制剂要求具体内容

早期新药的制剂研究,通常不会占比较多的项目运转时间,所以,

必须要明确做哪些最为基础的项目以支撑IND及安全性的要求。

国内可重点关注《新药I期临床试验申请技术指南》,其对制剂需

要做的具体内容和要求具有非常重要的指导作用。如,制剂处方组

成、工艺描述、试制规模、灭菌除菌、质量控制、项目限度、溶出

释放、批分析、关键质量属性、稳定性考察、降解产物研究,等等。

具体内容可见下表。

表2.1I期临床试验-制剂要求

3.临床样品制备要求

物质基础的来龙去脉,可以更好地解释IND药学研究的制剂要求。

2008年7月FDA发布了《Ⅰ期临床试验用样品的生产质量管理

规范》,详细阐述了Ⅰ期临床试验样品生产落实cGMP的问题,

建议采用药物质量控制原则作为cGMP的一部分保证Ⅰ期临床试

验样品的质量和安全性。该指导原则对确定Ⅰ期临床试验样品的生

产环境给出了详细建议,详细阐述了Ⅰ期临床试验用样品推荐的

cGMP要求,对国内创新药早期临床试验样品的制备有较好的参考

意义。

此外,国内更为重要的一个临床样品制备指导原则,源自2022年

5月,国家药监局关于发布的《药品生产质量管理规范(2010年

修订)》临床试验用药品附录的公告(2022年第43号),其中

对范围、原则、质量管理、人员、厂房设施设备、物料管理、文件

管理、制备管理、质量控制、放行、发运、投诉召回、收回销毁等

进行了详细的介绍。同时,还对相关问答进行了发布,具体如下图

所示。

表3.1《药品生产质量管理规范》临床试验用药品

附录相关问答

4.药学制剂-具体研究要做到什么程度?

通常,I期临床试验使用的剂型比较简单,如胶囊、混悬液、溶液,

重点是保障临床试验样品的稳定、安全。对于临床试验拟用制剂和

毒理学试验所用制剂在生产、特性方面的差异,应讨论这些差异对

安全性可能的影响程度,从而保证用于临床前动物试验、临床试验

等所用药物的质量具有可比性。

再如,质量控制,应对涉及安全性的有关物质、遗传毒性杂质等检

测方法的适用性进行初步验证,初步界定杂质谱;限度应基于已有

批分析数据的积累,临床样品的杂质水平不得超出动物安全性试验

数据所支持的相应杂质的水平;并提供已有批次(如安全性评价、

稳定性试验等)和拟进行临床试验批次(如有)的批分析数据。

另,稳定性研究提供已有的稳定性试验结果、后续的稳定性研究计

划;对于复溶、稀释或混合后多次应用的制剂,应开展使用中的稳

定性研究;建议开展影响因素等试验,以了解药物的内在稳定性情

况、潜在的降解途径,帮助稳定性试验条件的选择、分析方法的考

察。已有的稳定性研究结果应支持拟进行的临床研究,保证拟定临

床试验期间药品质量的稳定。

针对一些共性问题,国家局也发布了《化学药品创新药I期临床试

验申请

文档评论(0)

***** + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档