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第一章基本理论

四、尿路上皮及其特性

尿路上皮(urothelium)又称为移行上皮(transitiomlepithelium)。最近,用许多识别尿路表层细胞一伞状细胞的特异抗体染色表明伞状细胞和基底膜之间由染色阴性的尿路上皮细胞分割,从而证明尿路上皮确实为复层上皮。因此,移行上皮的名称已逐渐为尿路上皮所代替。尿路上皮异常与临床上很多泌尿系统疾病有关,各种致癌因素可引起尿路上皮癌变,其中膀胱癌最为多见,其他疾病的发生也与尿路上皮功能结构相关如尿路感染等。

【微观结构】

1.正常哺乳动物的膀胱上皮由3个分界明显的细胞区组成。各区的细胞形态随排尿周期时膀胱的充盈与收缩而发生变化。基底区由单层小细胞组成,其形态随膀胱的充盈由空虚时的立方体渐变为充盈时的扁平状,基底细胞通过半桥粒与连续的基底膜相连。中间区细胞在正常人排空的膀胱由6~8层细胞组成。在膀胱完全充盈时,该区的细胞层次减少,约4~5层。表层区由单层扁平的大细胞(伞状细胞)组成,它们与尿液直接接触。表层细胞可能由中间区细胞融合而成,双核与多核常见。表层伞状细胞明显大于间区和基底区细胞,尤其在膀胱充盈时,其直径比中间区或基底区细胞直径大5~10倍。大的伞状细胞是尿路上皮分化的标志。然而,这种伞状细胞在膀胱上皮较肾盂和输尿管上皮多见,可能与它们的收缩/扩张程度不同有关。

2.尿路上皮细胞之间有丰富的粘连和连接,主要包括桥粒、半桥粒,紧密粘连和紧密连接。带样粘连主要存在于表层分化好的尿路上皮,它与紧密连接和桥粒三者共同构成表层尿路上皮细胞间特征性的连接。半桥粒位于基底细胞和粘膜下间质之间,使得基底细胞粘附于基底膜。另外,尿路上皮细胞之间还存在有少量的缝隙连接。

3.尿路上皮的最显著结构特点是其特异的表面膜结构。扫描电镜显示尿路上皮腔面覆盖有大量直径O.2~O.5μm的多角形斑块。这些斑块覆盖大约80%的尿路上皮腔面,透射电镜显示这些斑块样膜结构比经典对称性单位膜厚。此外,其腔面外层厚度(8nm)约是胞浆内层厚度(4nm)的2倍,因此被称为不对称单位膜(asymmetricunitmembrane,AUM)。尿路上皮的这种斑块样结构可能有以下功能:①通过和胞浆内细胞骨架结合,稳定和强化腔面细胞膜,防止膀胱充盈时膜的破裂;②参与构成通透屏障,维持尿液与组织液成分的稳定;③调整尿路上皮腔面细胞膜表面积,以适应膀胱充盈和收缩时膀胱容积的变化。

【功能特性】

1.通透屏障哺乳动物尿路上皮的最重要生理功能是其通透屏障作用,它对于保持尿液的浓度和渗透压梯度以及保护上皮下组织至关重要。哺乳动物尿路上皮细胞的离子通透性是现有检测到的上皮细胞中最低的,除主动运输之外,血和尿中的所有成分均极难通过尿路上皮。

2.储存功能哺乳动物膀胱的最主要功能为临时储存尿液,并周期性排空。随尿液的充盈,膀胱的容积发生极大的变化——正常人膀胱充盈时容量可达200~400ml。在某些病理状态下,如下尿路梗阻,膀胱的容量可高达数升。理想情况下,膀胱上皮表面积与尿容积应保持最小比例,以便尽量减少通透。

3.运输功能尿路上皮的另一个生理功能是其离子跨膜运输功能,以此来交换血液和尿液中的一些生理成分。尿路上皮可以主动吸收.Na+,醛固酮可增加尿路上皮对Na+的吸收。与此同时,Cl一被动地吸收,而K+则由细胞外经由细胞底侧面膜进入表层细胞。在血浆渗透压改变时,这些通道与交换对于维持细胞的正常体积发挥着重要作用。

4.惰性维持膀胱正常功能的必要条件之一是尿液成分不会影响膀胱粘膜的特性,即膀胱上皮的惰性。研究表明,生理范围内的尿pH、钙和尿素的改变不影响膀胱上皮的通透性。非生理条件下,如酸性尿、低钙和高尿素(4m)以及细菌产生的一些毒素可以引起膀胱上皮表面膜及紧密接的结构改变,从而增加上皮对离子的通透性。然而,当这些参数恢复生理范围后,上皮的通透性也会恢复正常。

5.分泌功能尿路上皮能表达人生长激素。尿路上皮所表达的生长激素可以分泌到尿液中,并维持较长时间。此外,哺乳动物的尿路上皮在正常生理状况下也可以主动地分泌一些可溶性的蛋白质,从而影响尿液的构成成分。分泌的一些蛋白酶类可能参与保持尿路的顺滑,防止异物的粘附以及参与尿路上皮的修复重建等。

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