镇静催眠药中毒 (2).ppt

关于镇静催眠药中毒(2)镇静催眠药是一种消除躁动情绪、促进生理睡眠的中枢神经系统抑制药，包括苯二氮卓类（BZD）、巴比妥类和非巴比妥非苯二氮卓类（NBNB）。一次大量服用可引起急性镇静催眠药中毒。长期用药者突然停药或减量可引起戒断综合征。第2页,共25页，星期六，2024年，5月病因和发病机制一、病因1、苯二氮卓类此类药物呼吸抑制作用小，不影响肝药酶活性，大剂量也不引起麻醉作用，长期应用耐受性和成瘾作用轻，广泛用于焦虑、抑郁、恐慌、失眠、肌肉骨骼疼痛、惊厥、酒精戒断或作为麻醉时辅助药。根据清除半衰期分为短效类（t1/26h，咪达唑仑等）中效类（t1/26～30h，阿普唑仑、劳拉西泮）长效类（t1/230h，地西泮、氟西泮等）。第3页,共25页，星期六，2024年，5月２、巴比妥类20世纪初期巴比妥类为主要镇静催眠药，目前主要用作静脉麻醉药、抗惊厥药和脑复苏治疗。根据药物作用时间分为超短效类（硫戊巴比妥、硫喷妥等）短效类（戊巴比妥、他布比妥等）中效类（异戊巴比妥、布他比妥等）长效类（巴比妥、苯巴比妥等）巴比妥类随剂量增加，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用。第4页,共25页，星期六，2024年，5月３、非巴比妥非苯二氮卓类其药理作用并不优于巴比妥类和苯二氮卓类，且药物动力学不易预测，过量或中毒后毒性反应大，逐渐被苯二氮卓类取代。常用的有水合氯醛、格鲁米特、眠尔通等。第5页,共25页，星期六，2024年，5月二、发病机制镇静催眠药主要通过刺激г－氨基丁酸(GABA)产生中枢抑制作用。１、药物代谢镇静催眠药为脂溶性，易在消化道吸收。其吸收、分布、代谢、排出过程和起效作用时间与药物脂溶性有关。脂溶性强者易通过血脑屏障，起效快，药效短，多数镇静催眠药及其代谢产物可通过胎盘屏障，也可由乳汁排泄。第6页,共25页，星期六，2024年，5月（１）、苯二氮卓类：口服吸收快，约1h达血药峰浓度，平均3h达作用高峰。其中三唑仑吸收最快。此类药物血浆蛋白结合率高，分布容积变化大。脂溶性高的药物迅速分布于血液和中枢神经系统，并蓄积于脂肪组织，作用持续时间短，对中枢神经系统抑制作用降低。在肝脏微粒体氧化系统经羟化、去甲基和葡萄糖醛酸结合失活，经肾脏排泄。连续应用BZD可引起药物依赖，与其他镇静催眠药合同有协同作用。第7页,共25页，星期六，2024年，5月（２）、巴比妥类：此类药物分布容积大，脑、肝、肾和脂肪组织中浓度较高，作用持续时间与药物吸收、体内分布和再分布有关。口服巴比妥类清除半衰期24h以上；短效和中效类脂溶性强，迅速透过血脑屏障，起效快，持续时间短。脂溶性高的巴比妥类主要通过肝脏微粒体酶代谢失活，与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排出；脂溶性低的巴比妥类主要经肾脏排出，因肾小管再吸收后排泄慢，作用时间长。中短效巴比妥类血药浓度30mg/L和长效血药浓度80～100mg/L时，出现毒性作用。第8页,共25页，星期六，2024年，5月（３）、非巴比妥非苯二氮卓类：该类药物大多通过肝细胞微粒体氧化酶系统代谢。水合氯醛经肝脏乙醇脱氢酶降解成三氯乙醇，再氧化成三氯醋酸，新生儿清除半衰期长；乙氯维诺脂溶性高，进入体内后主要分布于脂肪和脑组织，90%在肝脏代谢，其余由肾脏排出；格鲁米特脂溶性高，能迅速进入脑组织；甲丙氨酯能透过胎盘，由乳汁排泄，主要在肝脏转化成无活性的代谢产物；甲喹酮是一种脂溶性低的碱性药物，70%～90%与血浆蛋白结合，其余分布于肝脏、脑和脂肪组织，代谢产物随尿排出，小部分由胆道和粪便排出。第9页,共25页，星期六，2024年，5月２、中毒机制（１）、苯二氮卓类：中枢神经系统内BZD受体分布于脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓。目前将BZD受体分为ω1、ω2和ω3三个亚型。ω1受体主要分布在感觉运动区，有镇静催眠作用；ω2主要分布于边缘系统，有抗焦虑和抗惊厥作用；ω3作用尚不清楚。BZD与中枢神经系统特异性受体结合发挥作用。其受体与GABA受体和氯离子通道组成的蛋白复合物位于神经细胞表面。GABA是中枢神经系统一种抑制性神经递质。BZD与特异性受体结合可易化GABA与其相应受体结合，导致氯离子通道通透性增加，促进氯离子内流和细胞膜超极化，引起GABA介导的抑制作用。第10页,共25页，星期六，2024年，5月（２）、巴比妥类：巴比妥类对中枢神经系统有广泛抑制作用，对脑干（特别是网状激活系统）、小脑和脑皮质作用明显，可抑制延髓呼吸和血管运动中枢。血巴比妥类浓度升高直接开放氯离子通道，呈现拟GABA作用。大剂量巴比妥类尚可抑制自主神经节冲动传递和神经效应器及骨骼肌神经肌肉连接处对乙酰胆碱反应。巴比妥类中毒程度与剂量有关。短效类中毒剂量为3～6g，长效类中毒剂量为6～10g。