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最全：达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗的临床应用专家

共识（全文版）

一、前言

近年来，非维生素K拮抗剂口服抗凝药（non－vitaminKantagonistoral

anticoagulants，NOACs）为血栓栓塞性疾病的抗栓治疗带来了重大变革。与

华法林相比，NOACs具有抗凝作用较少受食物和药物影响、起效/失效快、药

代动力学特性稳定、不需要常规监测凝血指标、使用方法简便等优点[1]。NOACs

相较于华法林，疗效相当或更优，安全性更优，致命性出血的发生率更低[2]。

临床应用NOACs的过程中可能会出现需要紧急逆转药物抗凝效应的特殊

情况。在NOACs的Ⅲ期临床研究中，使用NOACs治疗的患者中每年约2％经

历急诊外科手术/紧急操作，约1.5％会出现危及生命或无法控制的出血[3]。在

这些紧急情况下，迅速、有效逆转抗凝效应可使医生集中精力处理其他致命性的

紧急情况。

直接凝血酶抑制剂达比加群作为临床常用的NOACs之一，已在中国获批用

于非瓣膜性心房颤动（房颤）所致脑卒中的一级、二级预防，以及静脉血栓栓塞

症的急性期治疗与二级预防。目前，达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗相继在

美国、欧洲及中国获批，用于急诊外科手术/紧急操作和危及生命或无法控制的

出血时逆转抗凝效应。为指导临床合理使用，专家组特制订《达比加群特异性逆

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转剂依达赛珠单抗的临床应用专家共识》，以期为达比加群治疗患者在紧急情况

下快速逆转抗凝效应提供指导。本共识重点关注的紧急情况包括：①急诊外科手

术/紧急操作；②危及生命或无法控制的出血。

二、依达赛珠单抗的药理作用机制和药代动力学

依达赛珠单抗是达比加群的特异性逆转剂，是一种人源化单克隆抗体的抗原

结合（Fab）片段。将结合达比加群的半抗原以及相应的载体蛋白为小鼠免疫，

从而生成达比加群的抗体。单克隆抗体的Fab片段被保留，鼠蛋白序列被人蛋

白序列所替代；由于Fc片段和免疫系统直接发生作用，通过去除Fc片段可以

避免非特异性结合[4]。依达赛珠单抗的结构可完全嵌合包裹达比加群，可与游

离达比加群、已与凝血酶结合的达比加群，以及达比加群的活性代谢产物特异性

结合形成复合物，导致达比加群无法与凝血酶结合，从而达到逆转达比加群抗凝

的作用（图1），且不干扰凝血级联反应[4]。依达赛珠单抗与达比加群的亲和力

是达比加群与凝血酶亲和力的350倍[5]，达比加群和依达赛珠单抗的结合迅速

且解离非常慢（半衰期约260h），结合的复合物在排出体外前基本上是未解离

的，因此依达赛珠单抗可强效、快速、持续地逆转达比加群的抗凝作用[6]。依

达赛珠单抗没有内源性靶点，且对肝素或其他抗凝药物无逆转作用[4]。

依达赛珠单抗静脉注射后可被快速消除，初始半衰期为47min，终末半衰

期10.3h。结合以及游离的依达赛珠单抗经肾脏排泄，部分分解为氨基酸被重

吸收。肾功能受损对依达赛珠单抗逆转效应无影响，也不需要调整剂量。尚未观

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察到肝功能受损对依达赛珠单抗的药代动力学影响，在肝损伤患者