三基训练指南第6章血液内科第1节基础理论.docxVIP

第六章血液内科

第一节基础理论

一、造血细胞的生成与破坏

人类胚胎发育过程中造血细胞的发生很早，由受精卵经数次分裂产生的胚胎干细胞在分化为胚胎和胚外结构的同时就开始向血液干细胞分化。在胚外结构中，血液干细胞首先见于胚外的卵黄囊血岛，这是由胚外中胚层的原始生殖细胞(primordialgermcells，PGCs)在卵黄囊壁上形成的细胞丛，其外层细胞分化为血管内皮细胞，它们逐渐变长，相互连接成原始的血管网。血岛的内层细胞则保持为圆形，游离于发育中的原始血管网内，分化为最早的血液干细胞。在妊娠16～19天的胚胎期，卵黄囊壁、体蒂和绒毛膜等胚外组织中均有血液干细胞，并有部分干细胞发育成红细胞，称为卵黄囊造血期。此期间，胚内外血液循环的建立为细胞迁移提供了条件。存在于胚外尿囊底部的原始生殖细胞开始迁移到胚胎的主动脉旁胚脏壁(para—aorticsplanchnopleura，PAS)及其进一步发育形成的主动脉一性腺一中肾区(aorta—gonad—mesonephsite，AGM)，它们的一部分在PAS／AGM区分化为血液干细胞。在胚内形成的血液干细胞迁移到肝脏，使肝脏成为胎儿期的主要造血器官，也有部分迁移到脾、胸腺和骨髓，为胎儿发育过程中造血器官的形成提供了最原始的血液干细胞。卵黄囊造血终止于2个半月的胚胎，由肝造血所取代而进入肝造血期。在3～5个月的胎儿肝脏中约50％的有核细胞为幼稚红细胞，仅有少量粒系幼稚细胞和巨核细胞。此期间，淋巴细胞的发育主要在胸腺、脾脏和淋巴结等处。肝造血于胎儿第6个月开始减退，至出生时终止，由骨髓造血所取代。骨髓是终生造血器官，开始造血于第10周的胎儿，但全面生成各种造血细胞是在第7个月胎儿以后，至出生时骨髓腔中富含造血细胞，来自AGM和胎肝的造血细胞在骨髓腔中找到了最适宜的生长发育场所，成人时骨髓以外的造血均属异常表现。

血细胞的生成经历了一个比较长的细胞增殖(proliferation)、分化(differentiation)、成熟(maturation)和释放(release)的动力过程。整个血细胞的生成过程，是造血实质细胞在形态上经历不同阶段的变化过程，这一过程是造血干细胞在造血微环境中经多种调节因子的作用逐渐完成的，最终增殖分化为红细胞、血小板、各种粒细胞、单核细胞、浆细胞、淋巴细胞等。

正常人红细胞的寿命为120天，衰老的红细胞主要在肝、脾和骨髓中破坏，并由单核一巨噬细胞清除。中性粒细胞在血液中时间极短，半存期仅6～7h，然后离开血液循环进入组织或炎症部位，成熟粒细胞的存活期为9天，主要在单核一巨噬细胞系统破坏。正常人血小板的寿命为9～12天，脾脏是血小板的主要破坏部位。

二、血细胞的生化

1．红细胞的生化组成人的成熟红细胞无细胞核，缺乏合成蛋白质、脂质的能力。其活动所需能量依靠葡萄糖的酵解作用供给，因此细胞的结构比较简单。人红细胞膜由蛋白质、脂质、糖类及无机离子组成，其中蛋白质占49．2％，脂质43．69，6，糖类约8％，与其他细胞相比，红细胞含脂质较多。血红蛋白是红细胞内的主要结合蛋白，它由珠蛋白和亚铁血红素两部分组成。组成血红蛋白的珠蛋白肽链分为a和β两大类。每个血红蛋白分子由两条α肽链和两条β肽链连接而成，每条珠蛋白链含有一个亚铁血红素。

2．粒细胞的生化组成

(1)细胞浆的颗粒成分：在早幼粒细胞阶段开始出现嗜苯胺蓝颗粒，以后不再生成，故随着细胞分裂而逐渐减少。中幼粒细胞又出现特异性颗粒。嗜苯胺蓝颗粒为典型的溶酶体。特异性颗粒除含溶酶体外，还含有乳铁蛋白，能将游离铁蛋白浓度降低到细菌所需水平之下。粒细胞含髓过氧化物酶。

(2)DNA及RNA：正常成熟粒细胞与不成熟骨髓粒细胞都含有O．7×10-12gDNA磷／细胞。

(3)氨基酸：白细胞有结合及浓缩氨基酸的功能，故其浓度比血浆获红细胞高数倍。

(4)糖原：血液的糖原主要存在于粒细胞中，在中幼粒细胞开始出现，随成熟度增加而增多。

(5)脂类：粒细胞中脂类35％为磷脂，1／3为中性脂类，约1／6为糖脂。

(6)维生素及辅酶叶酸：含有60～123ng／ml细胞，维生素B12为400pg／10^6细胞，尚有维生素C、核黄素、硫胺、维生素B6等。

(7)肝素、组胺及微量金属，如锌、镁、铜、钴和铁等。

3．血小板的生化组成血小板的生化组成有蛋白质、脂质、碳水化合物、氨基酸、腺苷酸等。

三、干细胞的概念

干细胞(stemcell)是人体的起源细胞，其特点为具有自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞由受精卵发育分化而来，最初形成原始胚胎干细胞，