康方生物(09926.HK)依沃西头对头战胜K药，有望成为下一代免疫基石药物.docx

图1：HARMONi-2临床PFS曲线

资料来源：WCLC、公司官网、

图2：HARMONi-2临床PFS亚组分析

资料来源：WCLC、公司官网、

进一步的亚组分析表明，依沃西在不同PD-L1表达水平的患者中对照K药均获得PFS获益：在PD-L1低表达（TPS1~49）的人群中，PFSHR=0.54；在PD-L1高表达（TPS≥50）的人群中，PFSHR=0.46；根据历史数据，K药单药在PD-L1高表达的人群中的临床获益更为显著，而依沃西在K药的优势人群（PD-L1高表达）中依然取得了明显的生存期获益。并且，在不同的组织学分型中，依沃西同样表现出一致的获益：

在鳞癌（sqNSCLC）中的PFSHR=0.48，在非鳞癌（nsqNSCLC）中的PFSHR=0.54。

图3：HARMONi-2临床核心亚组PFS分析

资料来源：WCLC、公司官网、

在取得优异的有效性数据的同时，依沃西并未出现新的安全性事件。与K药相比，依沃西的TRAE、Gr≥3TRAE和sTRAE比例略高（分别为89.8vs81.9，29.4vs15.6，20.8vs16.1），但是因TRAE导致的试验终止或死亡数量并未增加（分别为1.5vs3.0，0.5vs1.0）。

因为依沃西具有抗VEGF活性，使其在鳞癌中的安全性受到市场关注，结果表明，依沃西在鳞癌患者中的安全性与K药类似：TRAE、Gr≥3TRAE、sTRAE、因TRAE导致的试验终止或死亡比例分别为85.6vs80.2，

22.2vs18.7，18.9vs18.7，2.2vs3.3，0vs1.1。值得注意的是，依沃西入组的鳞癌患者中，有72.2的患者为中央型，10.0的患者肿瘤存在空洞、坏死，6.7的患者肿瘤包裹大血管。试验结果表明，在传统抗VEGF治疗禁忌的患者中，依沃西同样展现出良好的安全性。

图4：HARMONi-2临床安全性数据

资料来源：WCLC、公司官网、

在另外两类受到关注的安全性数据中，依沃西表现依然良好。在免疫相关的不良反应（irAE）中，依沃西

vsK药的irAE、Gr≥3irAE和严重的irAE比例分别为29.9vs28.1，7.1vs8.0和5.6vs11.1；两组患者均未出现因irAE死亡的事件，且仅在K药组出现5名（2.5）因irAE终止治疗的患者。另一方面，依沃西相比K药出现更多的可能的VEGF相关AE（47.7vs21.1），以及3级以上的可能的VEGF相关AE（10.2vs1.0）；但所有患者均未出现4/5级VEGF相关不良反应，且这些VEGF相关的不良反应多为蛋白尿（31.5）、高血压（15.7）、出血（14.7）等。

图5：HARMONi-2临床免疫相关不良反应、VEGF相关不良反应

资料来源：WCLC、公司官网、

K药±含铂双药化疗是驱动基因阴性NSCLC患者的一线标准治疗

驱动基因阴性的NSCLC是肺癌中占比最高的细分适应症，约占中国NSCLC患者的50（在美国的占比更高），也是K药最为核心的适应症。驱动基因阴性的NSCLC可以根据PD-L1的表达量进一步划分为PD-L1阴性（TPS

＜1）、PD-L1低表达（TPS1~49）和PD-L1高表达（TPS≥50）；并且可以根据组织学类型划分为鳞癌

（sqNSCLC）和非鳞癌（nsqNSCLC）。在驱动基因阴性的NSCLC全人群（All-comers）中，K药联合含铂双药化疗获批上市，并获指南推荐成为标准治疗；在PD-L1阳性（TPS≥1）的NSCLC人群中，K药单药获FDA批准上市；但仅在PD-L1高表达（TPS≥50）的NSCLC人群中，K药单药获指南推荐成为标准治疗。

图6：肺癌分型以及患者占比

资料来源：CSCO、NCCN、

一系列的临床试验显示K药单药为PD-L1高表达（TPS≥50）的NSCLC患者带来显著的临床获益。KEYNOTE-024是一项在PD-L1高表达（TPS≥50）的NSCLC患者中，一线使用K药单药对比含铂双药化疗的全球多中心3期临床。试验结果显示，K药组vs化疗组的mPFS=10.3vs6.0mo（HR=0.50，p＜0.001），mOS=30.0vs14.2mo（HR=0.63，p=0.002），ORR=44.8vs27.8，mDO