遗传与肿瘤发生 (2).ppt

************************************************************************************************（二）染色体结构异常第31页,共61页，星期六，2024年，5月特异性标记染色体(markerchromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体（2）Burkitt淋巴瘤的14q＋染色体（二）染色体结构异常第32页,共61页，星期六，2024年，5月markerchromosome（1）Ph染色体第33页,共61页，星期六，2024年，5月t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）（1）Ph染色体第34页,共61页，星期六，2024年，5月意义：①诊断依据②鉴别诊断依据③早期诊断依据④预后判断依据（1）Ph染色体第35页,共61页，星期六，2024年，5月慢粒白血病发病原因Ph染色体：9q34上原癌基因abl+22q11上bcr基因融合基因酪氨酸激酶活性第36页,共61页，星期六，2024年，5月（2）14q＋染色体t(8;14)(q24;q32)见于75％的Burkitt淋巴瘤。第37页,共61页，星期六，2024年，5月（2）14q＋染色体第38页,共61页，星期六，2024年，5月二、染色体脆性部位与肿瘤染色体脆性部位：染色体上某一点由于其分子结构上的特点，在一定条件下（如叶酸缺乏时），易于发生变化而成裂隙或断裂。第39页,共61页，星期六，2024年，5月脆性部位与肿瘤的发生恶性淋巴瘤细胞：易位t(12；14)(q13；q32)，染色体脆性部位12q13的表达高达13%。急粒白血病：倒位inv(16)(p13q22)，染色体脆性部位16q22也有35~36%的表达率。常见型脆性部位表达率增高反映染色体稳定性降低。第40页,共61页，星期六，2024年，5月第5节基因突变与肿瘤癌基因1肿瘤抑制基因2肿瘤转移基因及肿瘤转移抑制基因3第41页,共61页，星期六，2024年，5月一、癌基因（oncogene）癌基因：能够使细胞癌变的基因。病毒癌基因（v-onc）细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene）第42页,共61页，星期六，2024年，5月（一）病毒癌基因和细胞癌基因（1）病毒癌基因：具有引发肿瘤作用的逆转录病毒基因组中的插入序列。LTRψGAGPOLENVv-srcLTR调节和启动转录产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶长末端重复序列正常病毒基因癌基因鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图第43页,共61页，星期六，2024年，5月（2）细胞癌基因:又称原癌基因，是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。注意：癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦发生异常，就可导致细胞无限增殖并出现恶性转化。（一）病毒癌基因和细胞癌基因第44页,共61页，星期六，2024年，5月细胞癌基因的特点（1）广泛存在于生物界。（2）进化过程中，基因序列高度保守，作用通过其表达产物蛋白质来体现；（3）存在于正常细胞对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需的。（4）在某些因素作用下，一旦被激活，就会形成癌性的细胞转化基因。第45页,共61页，星期六，2024年，5月蛋白激酶(proteinkinase)信号转导蛋白(singletransductionprotein)生长因子(growthfactor)核内转录因子(transcriptionfactor)细胞癌基因的分类第46页,共61页，星期六，2024年，5月（二）细胞癌基因的激活机制细胞癌基因DNA细胞分裂正常控制正常增殖正常生长遗传物质变化点突变易位扩增细胞分裂失控过度增殖肿瘤第47页,共61页，星期六，2024年，5月1