《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》要点.pdf

《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》要点

结直肠癌在我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，约1/3的患者有遗

传背景，5％～6％的患者可确诊为遗传性结直肠癌。由于对遗传性结直

肠癌认识不足，目前我国除了几家肿瘤专科医院和少数综合医院开展了相

关工作外，尚缺乏系统的遗传性结直肠癌的登记筛查工作，因此，国内遗

传性结直肠癌的实际诊断率仍较低。遗传性结直肠癌根据有无息肉大致

可分为2类：第1类是以息肉病为特征，包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、

遗传性色素沉着消化道息肉病综合征（PJS）、幼年性息肉综合征（JPS）

和锯齿状息肉病综合征（SPS）等；第2类为非息肉病性结直肠癌，Lynch

综合征是其中的重要代表。结直肠癌的遗传易感性包括Lynch综合征、FAP

和MUTYH基因相关息肉病（MAP）等，这些疾病均已发现相关的致病

基因，如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM、APC和MUTYH

等。通过对家系先证者的基因诊断，继而找到突变携带者，并这些高危

人群进行风险管理，从而实现预防、早诊和早治。

本专家共识主要分为遗传性非息肉病性综合征、息肉病性综合征以及遗传

咨询与基因检测等3部分，分别针对各个遗传综合征的定义、临床病理特

征、诊断标准、治疗策略和随访监测策略展开阐述和推荐。除了提供相应

的诊断和治疗方案，更强调防治结合，注重对家系成员的遗传筛查和监测

随访。

一、非息肉病性综合征

（一）Lynch综合征

1.定义：这是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他

部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）发

生肿瘤，其风险高于正常人群。Lynch综合征约占所有结直肠癌患者的

2％～4％，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

２.临床病理特征：

３.临床诊断标准：2003年全国遗传性大肠癌协作组提出了中国人群

HNPCC家系标准（后改为中国人Lynch综合征家系标准）：家系中至少

有2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为父母与子女或同

胞兄弟姐妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件：（1）至少1例

为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；（2）至少1例结直肠癌发病年龄＜

50岁；（3）家系中至少1例患HNPCC综合征相关肠外恶性肿瘤（包括

胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。因

此，凡是符合以上标准的患者，均应进行Lｙｎｃｈ综合征相关的基因筛

检。

关于分子诊断，对于有条件的医疗单位，可推荐对所有结直肠癌患者进行

肿瘤组织的4个MMR蛋白免疫组化或微卫星不稳定（MSI）检测来进行

初筛。

（1）免疫组化：

（2）MSI：

４.Lynch综合征患者的外科治疗：符合Lynch综合征诊断的患者，初

诊时结直肠腺癌患者的治疗有以下2种选择：（1）部分结肠切除加每1～

2年肠镜检查；（2）全结肠切除或回肠直肠吻合术（IRA）加直肠监测。

对于女性Lynch综合征患者的治疗，考虑到其子宫内膜癌和卵巢癌的

发生风险显著高于普通人群，因此，推荐其完成生育后行预防性子宫和双

附件切除手术，或在施行其他腹部手术时切除子宫及附件，特别是对于家

族中有子宫内膜癌或卵巢癌病史者。

５.Lynch综合征患者的内科治疗：本共识推荐，对于常规治疗失败的

dMMR/MSI-Ｈ转移性Lynch综合征患者，应积极参加免疫检查点抑制

剂相关的临床研究。

６.家系筛查的诊断流程：

７.突变携带者的随访监控：

８.Lynch综合征患者和MMR突变携带者的化学预防：由于Lynch综合

征具有肠道肿瘤发病年龄早和易发生肠外器官恶性肿瘤的特点，除密切随

访和有限的外科预防手段外，药物的化学预防，特别是非甾体类抗炎药物

（NSAIDs）可能成为有效的预防治疗手段，其中阿司匹林最受关注。不

推荐已患结直肠癌的Lynch患者服用阿司匹林等药物进行化学预防。