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浅谈β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂联用

【摘要】随着β-内酰胺类抗生素广泛发展，各种细菌对其耐药性随之增多，

由于该类抗生素易被致病菌所产生的β-内酰胺酶水解，产酶耐药菌引起的感染已

成为临床急需解决的问题。解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β-内酰胺

酶抑制剂组方，恢复抗生素原有的抗菌活性和抗菌谱，从而提高其临床疗效。

1β-内酰胺的结构与作用机制

如图：β-内酰胺结构典型—青霉素结构式

β-内酰胺能与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，能抑制细胞壁粘肽合成酶，从

而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，引起细菌细胞死亡。

2β-内酰胺类药物的分类与介绍

β-内酰胺类药物是指是指氨基在内酰胺环中的β位碳原子上的一类药物。其

分类及抗菌谱见表一

表一β-内酰胺类药物的分类介绍及抗菌谱

分类代表药物抗菌谱

天然青霉素青霉素GG+菌(球菌、杆菌)、G-球菌(脑膜炎球菌)、致病

螺旋体(梅毒、钩端、鼠咬热螺旋体)

半合成青霉素

耐酸青霉素青霉素V主要用于轻度细菌感染，恢复期的巩固和防止感

染复发

耐酶青霉素氟氯西林主要用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重

感染，以及呼吸道感染

广谱青霉素氨苄西林、羟氨苄西林用于G-杆菌感染，严重者与氨基糖

苷类合用

抗绿脓杆菌青霉素羧苄西林、美洛西林广谱，对绿脓杆菌作用强，不受

病灶脓液影响

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抗G-杆菌青霉素美西林、替莫西林窄谱，对G-杆菌作用强

头孢菌素

第1代

头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄对大多数G+G-有效，对绿脓杆菌等

感染疗效差。主要用于耐PG的金葡菌感染

第2代头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛对G–作用，对β-内酰胺酶稳定

性大于1代，对G+菌小于一代，适用于大肠、变形、厌氧菌，肾功能不良、青

霉素过敏者感染

第3代头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟对G–作用及对β-内酰

胺酶稳定性大于1、2代，对G+小于1、2代，一般不作为一线抗感染药。主要

用于重症G–杆菌感染，危及生命的G–杆菌、绿脓杆菌感染

第4代头孢匹罗、头孢吡肟对G+G-厌氧菌作用及对β-内酰胺酶稳定性

大于3代，主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、阴沟杆菌、绿脓杆

菌等感染

其他β-内酰胺类

头霉素类头孢西丁、拉氧头孢用于盆腔、腹腔、妇科、需氧厌氧混合

感染

碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原

体无效，对其他菌作用强

单环β-内酰胺类氨曲南对G-菌、绿脓杆菌作用强大，对G+菌、厌氧菌

很弱或无效

3β-内酰胺酶作用机制

β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，它通过与β-内酰胺环上的羰基共

价结合，水解酰胺键使β-内酰