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消化系统疾病动物模型_1--第1页

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消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型一、大鼠慢性萎缩性胃炎模型综合法一

(胆汁(去氧胆酸钠)+热水+主动免疫)【造模原理】采用胆汁

或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜

进行较长时间的刺激,造成胃黏膜慢性损伤,胃黏膜营养代谢障碍,

以致胃黏膜萎缩变薄,腺体减少,炎症细胞浸润和结缔组织增生而形

成慢性萎缩性胃炎。

二、急性胃溃疡动物模型*在抗溃疡药物药效学试验中,应激

法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验,利血平法和

乙醇法可任选其一。

*治疗性给药醋酸法复制的模型*预防性给药其他模型三种急

性胃溃疡胃病变的分布特点:

(一)应激性胃溃疡:

溃疡病变不超过黏膜肌层,且以腺胃(含胃体和胃窦)为重。

应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布,表面覆盖凝血块,去除凝

血后可见深褐色条索状溃疡。

(二)幽门结扎法胃溃疡模型:

形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部(瘤胃),多

为圆形或椭圆形。

但病变较表浅,属于胃黏膜急性出血性糜烂,与人类胃溃疡的典

型病变差距较大。

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(三)乙醇诱发胃损伤模型:

15min后即可造成明显的胃黏膜损伤,且时间越长损伤越严重。

损伤发生在腺胃部,主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死,伴

有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。

(一)应激性胃溃疡模型【造模原理】(二)幽门结扎法

胃溃疡模型【造模原理】幽门结扎后,可刺激胃液分泌并使高酸

度胃液在胃中潴留,损伤胃黏膜造成胃溃疡。

(三)乙醇诱发胃损伤模型【造模原理】1、减少胃黏膜中

前列腺素、氨基己糖含量,降低胃黏膜血流量,减小胃黏膜跨膜电位

差,破坏主细胞减少粘液分泌,以及引起胃黏膜微循环障碍等,从而

破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。

2、细胞内钙超载和细胞凋亡。

三、醋酸诱发慢性胃溃疡模型【结果】1、术后3~5

天,可形成界限清楚的溃疡。

溃疡一般呈圆形、卵圆形或不规则形,中心凹陷,四周微隆起,

密布毛细血管。

2、一般术后第5日,溃疡形成最为严重,以后缓慢愈合,但

病变有反复。

3、已愈合的溃疡,周围稍有隆起,表面红润,可见愈合的痕迹。

【模型评价】1、醋酸诱发的胃溃疡是一种慢性溃疡模型,其

特点是溃疡的形状、部位、肉眼及组织病理学形态、愈合过程均类似

人类慢性胃溃疡。

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2、溃疡发生率高达100%,且溃疡持续时间长,自愈需

60~100d,故可在较长时间内观察药物的治疗效果,因此,该模型是

评价药物对溃疡愈合作用较为理想的模型。

四、四氯化碳急性肝损伤模型【造模原理】CCl4在肝内经

NADPH和肝微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶的作用,生成活泼

的三氯甲基自由基和氯自由基。

1、这些自由基能与细胞内和细胞膜上大分子发生共价结合,引

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