遗传咨询与产前诊断.ppt

2绒毛取样法绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性染色质和各种酶均与胎儿一致。一般在7-9周进行。从吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期温育后，进行染色体分析、酶学检测或DNA分析，可预测胎儿性别。若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行羊膜穿刺予以确认。因为孕早期绒毛细胞中染色体欠稳定，容易出现假阳性结果。第63页,共73页，星期六，2024年，5月第64页,共73页，星期六，2024年，5月3B型超声扫描简便有效，损伤小，图象清晰，分辨力强。一般认为超声强度在20mw/cm2以下，持续时间在30分钟以内对3个月以内的胎儿是安全的。应用：羊膜穿刺或绒毛膜取样中的胎盘定位。脑积水、肾脏畸形、畸胎瘤、四肢异常、软骨发育不全、致死性侏儒等。检测神经管畸形，在14-24周进行；妊娠18周以后，可进行性别鉴定。第65页,共73页，星期六，2024年，5月4X线检查24周后为孕妇做腹部X线检查对诊断胎儿骨骼畸形和认识胎儿的姿势和位置最为恰当。主要检查先天畸形。可诊断无脑儿、脑积水、脊柱裂、软骨发育不全、小头畸形等骨骼畸形。妊娠3个月以内禁做下腹部X线照射。第66页,共73页，星期六，2024年，5月5胎儿镜检查又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在15-21周进行.取胎儿血样进行胎血分析，可检查各种类型的地中海贫血、进行性肌营养不良等。经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔,可直接观察胎儿性别和体表畸形,如唇裂、腭裂，多肢体畸形等。胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎盘早期剥离、流产等并发症，因此并未普遍推广。第67页,共73页，星期六，2024年，5月6孕妇血、尿检查正常妊娠时有少量胎儿血细胞、代谢产物及蛋白质可通过胎盘进入母体的血液循环，因此通过检测母体血尿可诊断胎儿的某些遗传病。如母体血清中AFP含量升高可诊断为神经管畸形；母尿中雌三醇含量增加，可诊断为胎儿肾上腺皮质增生症。第68页,共73页，星期六，2024年，5月植入前诊断植入前诊断是利用微操作技术和DNA扩增技术对胚泡植入前进行检测。目前，这一方法的成功先例仅有数个，操作难度大，但前景诱人。第69页,共73页，星期六，2024年，5月胎儿性别的产前诊断1B超技术2Southern杂交基因组DNA(胎儿绒毛、羊水细胞或胎儿外周血）与探针pY3.4（Y染色体上有5000拷贝）3点杂交：将两张膜分别与Y特异探针（pY3.4）和男女共有的Alu序列探针杂交，如果两者都有杂交信号，则为男性，只与后者杂交为女性。4原位杂交：Y特异DNA探针与间期的细胞核第70页,共73页，星期六，2024年，5月苯丙酮尿症的产前诊断由于肝细胞中PHA缺乏导致苯丙氨酸代谢紊乱。未经治疗的PKU患儿96%有严重智力障碍，PKU患儿即使采用正规的低苯丙氨酸饮食治疗，效果并不尽如人意。PHA活性在绒毛或羊水细胞中不表达。一般取9-12周的绒毛或4个月以后的羊水细胞进行基因诊断。一般PKU患者基因突变为点突变。因此可采用PCR-SSCP或PCR-ASO方法。第71页,共73页，星期六，2024年，5月基因诊断常用技术1点突变的检测：PCR-RFLP；ASO；SSCP；DNA芯片；DNA序列分析。2片段性突变的检测：Southern杂交3基因表达异常的检测：转录水平—Northern或RT-PCR；蛋白质水平—Westhern杂交第72页,共73页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第73页,共73页，星期六，2024年，5月第31页,共73页，星期六，2024年，5月臂内倒位第32页,共73页，星期六，2024年，5月臂间倒位的染色体在减数分裂时形成倒位环第33页,共73页，星期六，2024年，5月二单基因病的遗传咨询1对基因型已知者，可按遗传规律推导。2对基因型未知者的发病风险估计—Bayes定律。Bayes于1963年提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，20世纪80年代以后，普遍应用于遗传咨询中。第34页,共73页，星期六，2024年，5月显性纯合子一般死亡较早，未及生育。能结婚并生儿育女的主要为杂合子患者。因此：

夫妇一方患病，子代再发风险率为1/2；

夫妇双方患病，子代再发风险率为3/4；

①常染色体显性遗传病第35页,共73页，星期六，2024年，5月②常染色体隐性遗传病第36页,共73页，星期六，2024年，5月丈夫妻子儿子女儿患者