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抑郁症的神经生物学机制及药物治疗

抑郁症神经生物学机制及药物治疗研究进展

09生科柳菁

摘要：抑郁症(Depression,DEP)是危害全人类身心健康的常见病，

发病率逐年增多，但其确切发病机制尚不清楚，提示病理改变主要涉

及中枢神经系统功能、神经内分泌功能和免疫功能等。神经生物化学

机制理论是迄今最为“肯定”的发病机制。本文对抑郁症的发病机制

和药物治疗进行综述。关键词：抑郁症神经生物学机制药物治疗

1.引言

抑郁症是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持

久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，严重者

可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多

数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。

抑郁症至少有10%的患者可出现躁狂发作，此时应诊断为双相障

碍。另外我们常说的抑郁症，其实是指临床上的重症抑郁症（major

depression），人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影响。患

抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。

据世界卫生组织统计,抑郁症已成为世界第4大疾患,预计到2020年,可

能成为仅次于冠心病的第二大疾病。因此,抑郁症的研究越来越受到人

们的重视。

2．抑郁症神经生物学机制

2.1中枢神经递质与抑郁症的关系

2.1.1单胺类递质假说

去甲肾上腺素(NE)：去甲肾上腺素起源于中脑蓝斑核的中枢NE

神经核团，向额叶皮层β3，受体的投射保持个体正常心境，向a1受

体的投射保持一定的醒觉状态。许多研究显示，抑郁症患者的下丘脑

NE浓度降低，提示抑郁症与中枢NE能低下相关联。抑郁症可能还与

突触前膜肾上腺素a2受体超敏有关，NE功能下降和增强都会发生抑

郁症，抑郁症的发生是由于脑中NE不足所致，中枢神经系统中NE

含量下降，则发生抑郁症，反之则发生躁狂症。血浆中NE水平较高，

并有溢流现象、交感神经兴奋性增高。

5-羟色胺(5hydroxytryptamine，5一HT)：临床研究发现，5一

HT含量减少或增多均会导致抑郁症的发生，通过微量离子渗透技术

测量强迫游泳实验中大鼠纹状体、额叶、海马区、杏仁核和外倒中隔

核的细胞外5-HT含量发现，纹状体中5-HT含量增多，杏仁核和

中隔核的5-HT含量下降，而额叶和海马区的5-HT含量无明显变

化，但这五个区域核的5-HT含量均减少；并且严重抑郁症患者5-

HT的功能均有不同程度的紊乱，这提示抑郁症的发病可能与这些核区

的5-HT功能状态有关。

乙酰胆碱(acetylcholine，AcH)：乙酰胆碱假说认为AcH过度导

致抑郁，拟胆碱药与正常人的情绪有关，毒扁豆碱和M受体激动剂槟

榔碱对正常人和由锂盐维持治疗情绪正常的双相障碍患者能诱发抑郁，

虽然大多数三环抗抑郁药有潜在的阻断胆碱能受体的作用，但没有发

现抗胆碱能药物

对抑郁治疗有效口]。近来研究发现抑郁症的胆碱能机制与神经胶

质源结合蛋白有关，神经胶质源结合蛋白由星形胶质细胞分泌进入细

胞间隙，其与游离Ach结合，使细胞间隙Ach浓度下降，导致抑郁性

行为。

多巴胺：位于中脑腹侧背盖区的DA核团，其最主要的投射区是黑

质纹状体，即锥体外系统，维持机体的运动功能，保持肌肉适当的张

力；此外对额叶的投射维持个体的认知功能，学习和记忆；向边缘系

统的投射与人类的情感活动密切相关；向下丘脑漏斗结节部位的投射

参与内分泌的调节。，脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸含量下降。

降低水平的药物可导致抑