培养基模拟灌装小容量注射剂无菌生产工艺验证方案样本.pdf

审批

部门姓名签名日期

起草人品质管理部

起草人生产技术部

起草人针剂车间

审核人针剂车间

审核人生产技术部

审核人质检中心

审核人品质管理部

批准人质量负责人

分发部门：

培养基模仿灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组

一、概述

厂区无菌操作生产线，按GMP及其附录规定进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品生产使用。

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某某产品因无法进行F≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，

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故采用除菌过滤和无菌工艺相结合灭菌办法。

无菌生产工艺是制药领域中最难工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大难点，减少无菌工艺药物污染风

险两项重要办法为：①人员培训②无菌工艺验证。

按SFDA化学药物注射剂基本技术规定：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作一种系统验证，

是判断无菌保证水平核心手段。故在正式生产前必要按某某产品生产工艺进行培养基模仿灌装验证。

1本次验证核心生产工艺流程图

安瓿清洗称量配料工器具清洗和灭菌

除菌过滤

干热灭菌

灌封

灯检

D级背景C级背景A级背景普通区

2验证原理

将培养基暴露于设备、容器密封系统表面和核心环境条件中，并模仿实际生产完毕工艺操作。对装有培

养基密闭容器进行培养以检查微生物生长并评价成果，拟定实际生产中产品污染也许性。对于失败验证

进行菌种分析并调查，确认并解决也许导致失败因素后，重新进行验证。

3验证次数

按GMP附录1规定因该生产线为新建厂区设施，为培养基模仿灌装实验初次验证，故需进行持续三个批

次验证活动。

二、验证目

1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定无菌生产工艺能保证产品无菌规定；

2通过该工艺验证活动证明无菌操作有关人员资格，减少人员带入无菌风险；

3通过该工艺验证活动保证生产符合现行GMP法规规定。

三、验证范畴和实行时间

1本验证方案合用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生

产工艺培养基模仿灌装验证活动；

2筹划验证明行时间为3月~4月持续三个批次。

四、验证小组和职责

1验证小组

依照验证内容和验证管理文献规定，成立验证小组，验证小构成员见下表，小组人员应在最后验证报告

中签名确认。在验证明行前，方案起草人应对所有有关参加人员进行验证方案培训，做好培训记录，并

将记录附于验证报告后。

姓名职务职责

生产技术部经理验证小组组长，负责验证文献审核和工作总体安排和实行，组织调

查和解决验证过程中浮现异常状况

技术管理员负责验证文献起草，提供验证过程中有关技术支持，参加验证异常

状况调查工作

车间主任安排车间岗位人员配合验证工作实行，对验证过程异常状况进行协

助调查，负责验证文献审核

车间技术副主任负责验证文献起草，提供验证过程中有关技术支持，参加验证异常

状况调查工作

配料岗位人员负责配料操作和除菌过滤以及灭菌操作并记录