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肿瘤

细胞在外来和内在有害原因长久作用下发生过分增殖而生成新生物。

良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移，对人体健康影响较小；

恶性肿瘤：增殖快速，能侵入周围组织，潜在危险性大。

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我国肿瘤病情况

中国卫生部统计资料表明:中国每年新生肿瘤者总数约212.7万人左右，其中，每年有106万左右恶性肿瘤新生患者；同时全国约有268.5左右肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者约148.5万左右。

据统计，当前在各种癌症中死亡率最高是肺癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数74.3%。

常见癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。

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严重威胁人类健康常见病和多发病

死亡率第二位

–仅次于心脑血管疾病

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抗肿瘤药应用

始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤

现在化学治疗已经有很大进展

应用趋势:

单一治疗→综合治疗

单一药品→联适用药

保守治疗→根治治疗

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抗肿瘤药分类——依据作用靶点

直接作用于DNA

–生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素类、DNA拓扑异构酶抑制剂

干扰DNA合成药品

–抗代谢药品

作用于有丝分裂过程,影响蛋白质合成

–一些天然活性成份

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肿瘤治疗方法

癌症晚期不适合手术

手术

放疗

药品

对身体正常细胞伤害大

化学治疗为主.

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抗肿瘤药品分类

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在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含有活泼亲电性基团化合物

与生物大分子中含有丰富电子基团（如DNA.RNA或一些主要酶类）或（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）

发生共价结合，使其丧失活性。

第一节生物烷化剂

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烷化剂毒副反应

属于细胞毒类药品:对增生较快正常细胞,一样产生抑制作用如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞

产生严重副反应①恶心②呕吐③骨髓抑制④脱发等

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烷化剂种类

氮芥类

乙撑亚胺类

磺酸酯及多元醇类

亚硝基脲类

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发觉

学习内容

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化学名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐

一、氮芥类

1.脂肪氮芥--盐酸氮芥

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1.1发觉芥子气

起源于芥子气

–第一次世界大战期间作为毒气

烷化剂毒剂

–发觉芥子气对淋巴癌有治疗作用

–因为对人毒性太大,不可能作为药用

1.脂肪氮芥----盐酸氮芥

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载体部分:

R能够为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等

影响药品吸收、分布等药代动力学性质，提升选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。

烷基化部分:

抗肿瘤活性功效基

依据载体结构不一样:

分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥

1.2脂肪氮芥结构特点

1.脂肪氮芥----盐酸氮芥

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1.3脂肪氮芥作用机理

氮原子碱性较强

–游离状态和生理pH时,使β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子

–成为亲电性强烷化剂

极易与细胞成份亲核中心起烷化作用

慢

快

快

慢

1.脂肪氮芥----盐酸氮芥

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水溶液中很不稳定

–氮芥在pH7以上水溶液将分解而失活

水溶液pH为3～5,

注射剂pH必须保持在3.0～5.0

1.4理化性质--稳定性

1.脂肪氮芥----盐酸氮芥

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仅对恶性淋巴瘤有效

选择性差

毒性很大

不能口服

1.5盐酸氮芥缺点

1.脂肪氮芥----盐酸氮芥

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先导化合物----氮芥

降低毒性

–降低氮原子上电子云密度来降低氮芥反应性

同时,也降低了氮芥抗瘤活性

2.氮芥结构改造

2.脂肪氮芥----结构改造

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①制成芳香氮芥,减小氮原子上电子云密度,降低其活性,提升选择性。

2.1氮芥结构改造-1

苯丁酸氮芥(瘤可宁)

治疗慢性淋巴性白血病首选药品

临床上用其钠盐,可口服,副作用较轻,耐受性很好

2.脂肪氮芥----结构改造

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2.1氮芥结构改造-2

②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体,提升肿瘤组织药品浓度。

溶肉瘤素(美法仑)

注射给药

左旋大于右旋,外消旋体

对卵巢癌、