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可行有效:结直肠癌的化疗、靶向治...

目前结直肠癌主要治疗包括化疗、靶向治疗以及免疫治疗,这篇

文章带你全面了解、目前结直肠癌可行有效的治疗方案,多一个选择

也就多一条路,机会也会大很多。文章可能有点长,但是非常有用。

结直肠癌的化学治疗

目前结直肠癌常用的化疗药物主要有三种,即5-氟尿嘧啶,奥沙

利铂,伊立替康。

常见的化疗方案为:FOLFOX方案(5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶

酸钙),FOLFIRI方案(5-氟尿嘧啶+伊立替康+亚叶酸钙),CapOx

方案(卡培他滨+奥沙利铂),FOLFOXIRI方案(5-氟尿嘧啶+奥沙利

铂+亚叶酸钙+伊立替康),5-Fu/leucovorin方案(5-氟尿嘧啶/亚叶

酸钙)等。

在具体的临床使用上,主张将化疗的疗效发挥到极致,也就是在

患者可耐受的情况下,在临床治疗中尽可能将这三类药物都用到。

此外,作为5-氟尿嘧啶的衍生性药物,卡培他滨由于为口服制剂,

所以目前在很多情况下是可以替代5-氟尿嘧啶,而在一般状况不好的

患者,使用卡培他滨可能更具优势。

还有一种化疗药物TAS-1021(TAS-102是日本公司研发的新型

抗肿瘤药物)可供选择,临床上使用上为单药使用,主要用于三线及

以上患者,也就是既往已经使用过5-氟尿嘧啶,奥沙利铂以及伊立替

康后病情进展的患者。

需要特别指出的是,在三线治疗上,由于尚缺乏TAS-102与瑞格

菲尼的头对头的疗效研究,在三线治疗选择上还没有形成一致共识,

尽管似乎TAS-102的疗效在同安慰剂进行比较时要优于瑞格菲尼。

结直肠癌的靶向治疗

目前结直肠癌的靶向治疗主要分为5类,即抗肿瘤血管形成治疗,

抗EGFR治疗,肿瘤免疫调控点治疗,抗BRAF治疗,抗Her2治疗

等。

抗肿瘤血管形成治疗

抗肿瘤血管形成治疗为结直肠癌治疗的大类,目前已经获批对的

药物主要有阿柏西普,雷莫芦单抗3,贝伐珠单抗,瑞格菲尼等。

从药物经济学角度来讲,贝伐珠单抗更有优势,一二线治疗均为

其适用范围,阿柏西普以及雷莫芦单抗主要用于二线治疗,瑞格菲尼

则主要用于三线以上治疗。

这两种靶向药的不良反应相同,主要为高血压,蛋白尿,皮疹,

腹泻,手足综合症,动静脉血栓等。

癌症患者需要特别注意的是,除了有出现出血,胃肠穿孔等严重

不良反应外,贝伐珠单抗还会对伤口愈合造成影响,故临床要求是至

少在术后6周使用贝伐珠单抗,以免影响伤口愈合加重出血,穿孔的

风险。

抗EGFR治疗

目前EGFR突变在结直肠癌中相当常见,其比率约为50%-80%,

但是EGFR小分子抑制剂在结直肠癌中基本上没有市场,只是在临床应

用上批准的药物主要为EGFR单克隆抗体,即西妥昔单抗与帕尼妥珠单

抗两种药物。

这两种药物主要的区别为西妥昔单抗为人鼠契合性抗体,而帕尼

妥珠单抗为完全人源化抗体(主要指鼠源单克隆抗体以基因克隆及

DNA重组技术改造,重新表达的抗体),所以临床使用时帕尼妥珠单

抗的输液反应发生率药低些(1%对3%)。

由于帕尼妥珠单抗和西妥昔单抗的作用机制均为抑制EGFR,常见

的不良反应为皮疹,腹泻等。

目前这两种药物主要用于K-RAS野生型的患者,这部分患者的比

例约在40%以上。但是最近越来越多的研究倾向于,使用这两种药物

前对全RAS突变情况进行检测,即K-RAS与N-RAS。

简而言之,只要存在RAS突变,不管是K-RAS还是N-RAS,不

管是其中的2号外显子还是3号或者4号外显子,一旦被检出则不能

使用西妥昔单抗或者帕尼妥珠单抗。

此外,疾病的发病部位也会对药物的选择产生影响。目前越来越

多的证据表明,位于左侧的结肠癌(包括直肠)患者使用西妥昔单抗

或者帕尼妥珠单抗类的药物获益更加明显。

对于RAS野生型的患者,如果肿瘤位于右侧结肠的话,在靶向药

物的选择上,只能选择抗血管形成类

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