临床试验方法学.pdf

临床研究设计复习知识点梳理

一、临床研究设计：概要介绍及观察性研究

1.临床研究设计中需要把握什么基本原则，在实施阶段哪些环节可能导致研究偏离这些原则？

(1)根据研究目的选择适宜的研究类型：

人群研究临床研究

生态学研究

描述性

以群体为调查对象

不预先选定，而是在完成数据收集后

横断面研究横断面研究

进行事后比较。

以个体为调查对象以个体为调查对象

观察法不施加十预

病例对照研究

分析性根据危险因素情况分组

预先确定要比较的研究对象分组队列研究队列研究

根据病因情况分组根据病因情况分组

社区十预试验十预措施针对群体医院干预试验十预措施针对群体

实验法施加十预

现场试验临床试验

十预措施针对个体十预措施针对个体

(2)代表性和可比性是确保不同类型研究结果可靠的核心原则【目的不同，要求不同】

①情况描述——生态学研究、横断面调查和监测

代表性：以调查样本分布推而广之了解总体的分布，数据代表范围越大越好

a.普查：代表性最强，但是由于成本过高和实施过程太难，因此很少使用；

b.随机抽样：遵循随机化原则，保证总体中每一个调查对象都有已知机会被选入作为研究对象。五种基本形式：

简单随机抽样、等距抽样、类型抽样、整群抽样和多级抽样。

c.连续(全部)入选：例如医院连续入选3个月的患者，进而推断全年的情况。【除季节性的疾病】

d.数据统计方面可通过偏性分析和权重调整来增强样本代表性。

②关联分析一一包括：病例对照研究、队列研究、社区干预、临床试验和现场试验

可比性：除研究因素之外的其他因素在组间均衡一致，使各组之间具有可比性

a.随机分组：当试验组和对照组来自同一总体时，可通过随机分组的方法，平衡混杂因素。

b.因素匹配：病例对照研究中要求对照组在某些因素或特征上与病例组保持一致，削弱对照总体自身的不均衡

性，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的打扰，提高两组之间的可比性进而提高研究效率。

c.数据统计方面可以标准化来调整，使不同组间更具有可比性。

(3)在实施阶段可能造成研究偏倚以上原则的环节：

实施过程中应该进行严格的质量控制以免造成研究偏倚，可能造成研究偏倚的环节有：

a.入选具有科学性与否：影响代表性

b.随访是否及时和完整：影响代表性和可比性

c.终点事件收集是否完整：影响代表性和可比性

d.生物样本采集、处置、运输和存储是否标准化：影响可比性

e.关键生物样本是否集中检测分析：影响可比性

2.简述队列研究与病例对照研究的概念，举例说明它们分别有哪些优点(