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第一节胆碱受体激动药;一、M、N激动药;;1.M样作用
心(-)M-RHr传导肌力心房ERP
血管(-)内皮M-REDRFBP
平滑肌:(+)胃肠道胃肠蠕动
(+)泌尿道利于排尿
(+)支气管支气管痉挛
眼:(+)瞳孔括约肌瞳孔缩小
(+)睫状肌睫状肌收缩(调节痉挛)
腺体:分泌增加;2.N样作用剂量较大
全部交感、副交感、运动神经兴奋,肾上腺髓质分泌肾上腺素
胃肠道平滑肌(+),膀胱逼尿肌(+)腺体
心血管(+)BP
骨骼肌(+)
;二、M受体激动药;
1)缩瞳:瞳孔括约肌M缩瞳
2)降低眼内压:前房角间隙扩大
3)调节痉挛:用拟胆碱药或动眼神经兴奋时,睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,只适合看近物,看近物清楚,看远物模糊;8;9;10;11;12;2.腺体:分泌增加,以汗腺、唾液腺作用最明显
〔临床应用〕阿托品中毒的抢救
1.青光眼闭角型效果好,开角型也可用
2.虹膜炎与扩瞳药交替应用;三、N受体激动药;第二节抗胆碱酯酶药;AchE活性中心
AchE
Ach胆碱+乙酸
整个过程150微秒
1分子AchE每分钟水解3×105个Ach
;17;;二、易逆性抗胆碱酯酶药;20;新斯的明(neostigmine);2.临床应用
(1)重症肌无力胆碱能危象
(2)术后腹胀气、尿潴留
(3)阵发性室上性心动过速
(4)对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒
(5)其他:青光眼;阿尔茨海默病
3.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关
可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、血压升高、心率增快。胆碱能危象
禁忌症:机械性肠或泌尿道梗阻病人
;
1.吡斯的明
季铵类化合物,类似于新斯的明,起效缓慢,作用时间较长,口服吸收较差。主要用于治疗重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留.
(慢而持久,重症肌无力)
2.加兰他敏作用较持久,临床上主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、竞争性神经肌肉阻断药过量和阿尔茨海默病。;
;三、难逆性抗胆碱酯酶药
-有机磷酸酯类;有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移,可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE,即“老化”。;27;2.中毒途径
胃肠道非职业性
呼吸道
皮肤、粘膜
3.急性中毒
轻:以M症状为主
根据中毒症状分中:M、N症状
重:除M、N症状,CNS症状;
眼:瞳孔缩小
腺体:流涎、大汗淋漓,严重口吐白沫。
平滑肌:呼吸道痉挛呼吸困难
胃肠道(+)腹痛、腹泻。
膀胱逼尿肌(+)尿失禁
心血管:(-)心(-)血管BP下降;(2)N样症状
所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。
副交感激动表现:胃肠道、腺体、眼睛以M
样症状占主导地位。
交感兴奋常表现(+)心(+)血管,BP升高
N2受体兴奋表现肌肉震颤;(3)中枢症状
有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经,表现先兴奋(烦躁不安、谵语、抽搐)后抑制(昏迷)呼吸、循环衰竭
;(1)切断毒源
清洗皮肤、洗胃、导泻
(2)使用解毒药(联合尽早足量重复)
对症:M症状须及早足量反复注射阿托品,对抗M症状,消除呼吸道阻塞症状,消除部分中枢症状。对肌震颤、肌无力无效,对已经堆积ACh无作用
;“阿托品化”:瞳孔不再缩小;颜面潮红;皮肤干燥;肺部湿性啰音显著减少或消失;中枢轻度兴奋。;氯解磷定;
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