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药物制剂实训沸腾干燥剂操作试验流程

一、前期准备工作（处方前研究）

1、文献检索，如果是三类or六类，通过文献检索查询国外处

方构成，有那些成分如稀释剂是什么，润湿剂，黏合剂是什么等等，

常用的文献检索工具有各国家药典，Merck索引，FDA，EMEA，

Drugfuture，百度，Google（千万不要小看百度和google，这两个

异常强大）等网络工具。通过这些资料的收集，能对原料药和其制剂

的专利家族信息，原料药测试方法，药物杂质，溶出方法等进行充分

的了解，对后续的工作有指导意义。

2、参比制剂的购买，必须是原研厂家可做参比药物的规格，例

如本品种为300mg，最好能每个规格选择至少3批不同批号的产品

用于对照制剂研究。评价的项目有片形，颜色，刻字，包装规格，包

装材质，密封系统，棉花和干燥剂，片重，厚度，硬度，水分含量，

脆碎度，崩解时限，含量，杂质等。

3、辅料采购，对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料，

同时采购可能需要用到的辅料。

4、包装材料的采购，参照原研厂家的包装，并结合目前国内及

公司本身情况，拟定包材种类，进行采购。

5、API的采购，同时进一步了解原料药理化性质，如结构式，

分子量，晶型，结晶习惯，溶解度，稳定性，LogP，PKa，熔点，粒

径分布，堆/实密度，可压缩性，流动性，吸湿性，比表面积等一列

的数据。评价原料药稳定性数据，残留溶剂，原料药的质量标准，原

料药的含量，杂质等。注意化学纯度和光学纯度，可以以先采购小样，

然后检测择优选择。

6、API与辅料的配伍研究，原料采购回后，测定其物理化学性

质后，重点考察其稳定性及与辅料的配伍研究。

I根据文献资料所述，选择合适的辅料同原料药按照一定的比列，

在不同的外界条件下进行该实验，目的在于在较短时间内寻找到同原

料药搭配相对比较稳定的辅料。

II：（差示扫描热分析DSC）测量药物热焓和温度随程序温控的

变化。具体研究药物纯度，多晶形及亚稳态，无定形态。快速检测原

料药同辅料之间是否有反应。

III：（高效液相分析HPLC）将不同加速条件下得到的样品进行

检测，确认是否有降解产物产生。经过该步骤的分析检测，以及数据

综合分析，基本确定在处方筛选中所用的辅料种类。尽量选用原创药

同样的物料。固体制剂，辅料允许和原创药不同。注射剂，辅料必须

同原创药一致。

（注：以上包材，辅料采购规格都需药用级。）

二、处方工艺研究

1、原料API，辅料检验，出具检验报告书。

2、参比制剂的检验，对参比制剂进行全面的检测。本制剂为片

剂，故对参比制剂的含量、有关物质、溶出度（溶曲）进行了研究，

确定研究目标。

3、制粒工艺选择：由于原料药本身的可压性和流动性均较差，

因此剂量较小的药物，可以忽略原料药的可压性和流动性而直接采用

直接压片。而对于剂量较大的药物，可以通过湿法制粒来改善其流动

性和可压性，下表列出适合直接压片和湿法制粒的药物规格范围供参

考。当然具体还要根据药物的理化性质来确定。

I：（直接压片）直接压片工艺关键在于辅料的选择。主要考查

混合均匀性，流动性和可压性等，当然也包括其它必检项目如含量，

杂质，溶出等。

II：（湿法制粒）选择合适的混合设备和批量，预混时间，制粒

所需的润湿

剂用量，制粒终点的确定，水分的限度，干燥温度的选择，干燥

时间和水分的量化关系等。颗粒的测试和片的检测项目项目同直接压

片。

注：目前研发的产品大多倾向于用直接压片的方法，其优点在于

耗时短，工艺可靠性高，粉尘可控，劳动强度小。

III：直接压片湿法制粒

规格片重范围规格片重范围

1-5mg100-140mg0.5-50mg100-200mg

6-10mg200-280mg100-250mg300-550mg

20mg300mg750mg850-980mg

4、辅料相容性试验

取参比制剂中的辅料及可能用到的辅料，将辅料与主