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注射剂热源污染的途径

注射剂热源污染的途径

注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包

括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓

溶液。

注射剂分类：

1．液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。系将药物配制成溶

液（水注射剂工作性或非水性）、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量

容器中而成的制剂。主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。

一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合

溶液（如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等）。有些药物不宜制成

水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水

或油混悬液、乳浊液。但这些注射液一般仅供肌肉注射用。

液体注射剂按容量分为小容量注射剂（20ml以下，常规为1、2、

5、10、20ml）、大容量注射剂（50ml以上，常规为50、100、250、

500ml等）。

2．注射用粉剂：俗称“粉针”。某些药物稳定性较差，制成溶液

后易于分解变质。这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭

菌粉状药物装人安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或

混悬。如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。近年来

国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒

蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。还有

一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A

等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；

有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂

等。

3．注射用片剂：系指药物用无菌操作法制成的模印片或机压片，

临用时用注射用水溶解，供皮下或肌肉注射之用，如盐酸吗啡注射用

片。但此类制剂目前应用极少。

热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物

质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化

学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌

的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌

的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母

菌、甚至病毒也能产生热原。

注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg就可引起不良反应，发

热反应通

常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、

恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚

脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。

细菌性热原是由细菌在生长、繁殖过程中产生的代谢产物，以及

细菌死亡后从细菌尸体中释放出内毒素等混合而成。当细菌存在于药

液中，并具备细菌生长繁殖的条件，如水分、适宜细菌生长的温度与

酸碱度，又有足够的营养物质，细菌就会快速生长繁殖，就有可能产

生热原。大多数细菌和霉菌都能产生热原，热原通常是磷脂多醇与蛋

白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用最

强。其化学组成因菌种不同而有所差异。分子量为5×104～5×105，

分子量越大致热作用也越强。

热原的基本特征：

1．水溶性：热原能溶于水，其浓缩液往往有乳光。

2．耐热性：热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会分解，

120℃加热4小时能破坏98%左右，在180℃～200℃干热2小时或

250℃上干热45分钟，650℃1分钟可彻底破坏。通常采用的注射剂

灭菌条件下，热原不能被破坏。

3．滤过性：热原体积小，为1～5nm，能通过一般的除菌滤器，

不能截留除去。但用小于1nm孔径的微孔滤膜或超过滤器滤过，则可

滤去绝大部分甚至全部热原。

4．不挥发性：热原本身不挥发，溶于水，但可随水蒸气的雾滴夹

带入蒸馏水中，故蒸馏水器均设隔膜装置。

5．可吸附性：热原能被活性炭、白陶土、硅藻土等吸附，但属非

特异性吸附，药物也会被吸附而损失;同时可被离子交换树脂，尤其阴

离子交换树脂所交换而除去。

6．可被强碱、强酸、氧化剂等破坏，故可用强碱或强酸、清洁液

来处理带热原的容器。

注射剂污