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氟西汀的发展情况与研究现状

摘要

目的:体外考察抗抑郁药氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考。评价国产氟西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法测定孵育液中环孢素浓度。结果:系列浓度的氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物与2nmol·mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50值分别为609,205和224μmol·L-1,Ki值分别为71.45,61.15和80.13μmol·L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50=120μmol·L-1,Ki值为47.32μmol·L-1。国产氟西汀组抗抑郁疗效与阿米替林组相当,在治疗的wk1,2,4,6末2组HAMD,HAMA,SDS评分无显著差异。氟西汀的主要副作用为口干、便秘、视力模糊,但发生率较阿米替林低且较轻。结论:氟西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲氟西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为氟西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢。国产氟西汀疗效肯定,副作用少且轻。

前言

氟西汀:该药是以消旋混合物的形式服用的SSRI类抗抑郁药,它的两个旋光异构体R-氟西汀和S-氟西汀在肝脏中被细胞色素2D6酶(CYP2D6)催化去甲基反应,分别生成R-去甲氟西汀和S-去甲氟西汀。CYP2D6可进一步催化S-去甲氟西汀的代谢,但不再催化R-去甲氟西汀代谢[32]。文献还报道,CYP2D6弱代谢者对R-氟西汀、S-氟西汀及S-去甲氟西汀的代谢明显低于强代谢者,表明CYP2D6的基因突变可对氟西汀的药代动力学产生一定的影响。本结果显示,不同的CYP2D6基因型的患者在经氟西汀治疗后,汉密顿抑郁量表(HAMD)评分均较治疗前明显降低[32]。由于CYP2D6在药物代谢中的重要作用,以它作为药物相互作用的一个焦点,其基因多态性对氟西汀临床效应的影响有待进一步研究[33,34]。氟西汀(fluoxetine)为一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,其作用机制主要是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的5_羟色胺,从而使5_羟色胺在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁、改善情感状态的效应。临床用于治疗各种抑郁性精神障碍。但该药治疗卒中后抑郁症,仅国外有小样本的文献[1]报道。为评价国产氟西汀对卒中后抑郁症的疗效和安全性,我们用该药治疗卒中后抑郁症63例并与阿米替林治疗卒中后抑郁症64例进行比较。

内容

一、发展情况

氟西汀用于治疗精神分裂症患者时,除了对抑郁症状的疗效没什么疑议外,对分裂症状的疗效则不甚明确。在临床实践中,我们发现一些抗精神病药不能控制的分裂症状,加用氟西汀后明显改善。国产氟西汀治疗抑郁症的起效时间、总体疗效与阿米替林相当,起效时间在治

疗后1wk左右,治疗剂量为20mg/d,每日1次,服用方便。氟西汀所致药物副作用较少,特别是抗胆碱能及心血管系统副作用明显低于阿米替林。但由于本试验样本数偏小,2组之间某些副作用的差异未达到显著性意义。国产氟西汀疗效好,副作用轻,可推荐临床用于抗抑郁治疗。评价国产氟西汀治疗卒中后抑郁症的疗效和安全性。方法:127例卒中后抑郁症病人随机分为氟西汀组63例(男性43例,女性20例,年龄60±s9a),用氟西汀20~40mg/d,po,阿米替林组64例(男性45例,女性19例,年龄61±8a),用阿米替林25~50mg,po,tid。疗程均为6wk。采用HAMD及CGI评定临床疗效,TESS评定不良反应。结果:治疗6wk后,HAMD总分显著下降,P值均0.01。氟西汀组总有效率为92%,阿米替林组总有效率为95%。2组疗效差别无显著意义(P0.05)。氟西汀组不良反应少而轻微(P0.01)。结论:国产氟西汀治疗卒中后抑郁症疗效好且安全。氟西汀(fluoxetine)为一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,其作用机制主要是选择性地抑制突触前膜吸收突触间隙的5_羟色胺,从而使5_羟色胺在突触间隙处的浓度增加,达到抗抑郁、改善情感状态的效应。临床用于治疗各种抑郁性精神障碍。但该药治疗卒中后抑郁症,仅国外有小样本的文献[1]报道。为评价国产氟西汀对卒中后抑郁症的疗效和安全性,我们用该药治疗卒中后抑郁症63例并与阿米替林治疗卒中后抑郁症64例进行比较。已知氟西汀(一种选择性血清素再摄取阻断剂)有强化三环抗抑郁药的抗抑郁作用。它可使三环抗抑郁药基础血浓度升高1.5~10倍。该相互作