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硫酸软骨素生产工艺

动物软骨中均含有酸软骨素,大家畜的鼻中隔及喉头骨中含量较多,据报道,猪

鼻中隔含有41%左右。

药物硫酸软骨素是从软骨中提取的硫梳软骨素A和硫酸软骨素C等各种硫酸

软骨素的混合物。有的商品称康得灵。本品用于因链、霉素所引起的听觉障碍症的

预防和冶疗,如偏头痛、神经痛、风湿痛、肝炎等症。

性状:硫酸软骨素是一种白色粉末,吸水性强,易溶于水而成粘稠液体,不溶于

乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中,其盐类对热较稳定上。

制法:硫酸软骨的制剂和片剂,它的生产工艺主要有稀碱和浓碱和浓碱提取两

种,下面各介绍两种。

一、稀碱提取工艺之一

工艺流程:

猪喉(鼻)软骨,浸出氢氧化钠过滤,浸出液,酶水解盐酸、胰酶53~54℃,水解

液,吸附活性白土、活性炭,沉淀氯化钠、乙醇,PH值6.3~7,沉淀物,干燥无水乙醇

60~65℃,干品,制剂氯化钠P值5.5,注射液。

操作过程:

浸出:将2%氢氧化钠250千克置浸泡罐内,加入洁白干燥软骨40千克,在室温

下每隔半小时缓缓搅拌1次,待浸出液比重达波美5.0(20℃)度时出料。用纱布过

滤。骨渣再用适量蒸镏水浸泡20分钟,过滤。二次过滤液合并,使滤液总体积为

200升。

酶解:将上述滤液置消化罐中,搅拌下缓缓加入1:1盐酸并调PH值8.8~9.0,

用循环水浴加热。罐内温度达50℃时加入相当于1:25倍胰酶1300克(宜使用高倍

的胰酶)继续升温,控制消化温度为53~54℃,不得超过50℃循环水浴温度55~57℃

保持,水解7小时。在水解过程中,由于氨基酸的增加,PH值会有下降,需用10%的氢

氧化钠随时调整PH值至8.8~9.0,在水解过程后期,取反应液少许,用滤纸自然过滤

到比色管中,10毫升滤液滴加10%三氯醋酸1~2滴。若仅微显浑浊,说明消化情况良

好,否则可酌情增加适量胰酶。

吸附:使内温53~54℃保持,用1:2盐酸调节PH值至10%氢氧化风俗溶液调PH

值至6.0,并加入与滤液体积等同的1%氯化钠溶液。溶解后过滤,滤液在搅拌下缓缓

加入伍0%乙醇,使醇含量为75%,每隔30分钟搅拌一次,共搅拌4~6次,使细小颗粒

增大而沉降。静置8小时以下,虹吸出上清液。硫酸软骨素沉淀用无水乙醇充分脱

水,洗涤2次,抽干,60~65干燥或真空干燥。

制剂:硫酸软骨素注射液配制

配方:硫酸软骨素40克(以纯品计)氧化钠17克注射用水加至3000毫升按配

方称取标示量107%的硫酸软骨素粉,撒入注射用水中,使其膨胀,搅拌溶解。再加入

氯化钠,调整PH值5.5左右,加热煮沸,用布氏漏斗趁热过滤,滤液迅速冷却,于0~5

处放置过夜。次日过,滤液加入0.3~0.5%活性炭迅速加热至微沸,保持15分钟,用

砂滤包扎滤纸,乘药液微沸时真空抽滤,滤液迅速冷却至室温,补加水稀释至全量,过

滤至澄明,灌封,常压灭菌。

硫酸软骨素溶液易繁殖微生物,必要时可在处方中加入2%(V/V)的苯甲醇。

说明与讨论:

本品以含硫量计可达到5%以上,相当于硫酸软骨素或硫酸软骨素钠的百分含

量,分别为71.64%及75.07%。

用胰酶水解,可同时作用于蛋白质和糖元。为了避免水解反应局部过热而影响

酶的

20×20=400

活力,工艺中采用循环水浴加热装置。

软骨浸泡时间长,蛋白质含量则相应增多,从而会影响到成品的纯度。为些规

定浸出液比重的限度为波美5度。浸出的速度与室温有关。

由于此工敢的酶水解不可能完全彻底,而胰酶本身即为一种蛋白质,使用活性

白土作为吸附剂,除剩余的蛋白质和多肽是有效的。活性白土的表面随着PH值的升

高而增大,PH值5以上粒子显著变细,因而活性白土在中性时吸附性能较好。但由

于中性时粒子过细无法通过滤器,所以在过滤前将PH值调至5.4,使过淽比较顺

利。活性白土尚可吸附组织胺,与活性炭配合应用还有脱色与去热原的作用。

酶水解及吸附过程温度控制在53~54℃,不仞是酶反应的需要,且能阻止微生

物生长,从过滤开始至乙醇沉淀以前,操作要迅速,避免腐败。

本工艺所用活性白土的处理方法:取100千克活性白土,