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第二讲临床医学科研设计的三个基本原则

临床科研基本方法

第二讲临床医学科研设计的三个基本原则

董卫中国医科大学第一临床学院临床流行病学教研室

医学临床科研设计须遵循三个基本原则,即随机的原则、对照的原

则和盲法的原则。

1随机的原则(randomization)

随机指被研究的样本是从所研究的总体中任意抽取的,也就是说从

研究的总体中抽取样本时,要使每一个观察单位都有同等机会被分配到

观察组或对照组。随机的意义有3点:(1)随机可以消除选择性偏倚,也

就是说,可以消除在临床研究中由于选择研究对象(将研究对象分为观察

组和对照组)不当而使研究结果偏离了真实情况的偏差;(2)随机可以增

加观察组和对照组之间的可比性;(3)随机研究经统计学处理可以得到

可靠、真实的结果。

随机的方法介绍以下几种:

1.1简单随机法可以按掷硬币的正反面,某些证件的末位单、双

号(身份证除外)等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照组。

但是以上的方法都可能参有不随机因素。正规的简单随机法是根据随

机数表来确定每一个研究对象被分配到观察组还是对照组。在应用医

学统计学书中的随机数表之前,要先确定自某行或某列开始,然后依次按

奇、偶数把研究对象分配到观察组或对照组。

1.2区组随机法简单随机分组在研究对象数较少时,可出现观察

组和对照组的研究对象数不等。为了克服这种缺点,提出了区组随机法,

是按时间顺序,将全部对象分成相等的若干区组,再将每个区组的研究对

象随机分组。这样,既可使观察组和对照组研究对象的数目相等,又遵循

了随机分配的原则。例如将24位患者分为A(观察组)、B(对照组)两

组,先将24位患者按入院时间顺序分为6组,每组4位,可有6种排列方

式,即

随机抽取6个区组的排列序号,如:3、1、6、5、2、4,依据此分配

排列方式,再将患者随机分配为:

依上述步骤A组(观察组)患者为1、4、5、7、11、12、13、14、

18、20、22、23,而B组(对照组)患者为2、3、6、8、9、10、15、

16、17、19、21、24。

1.3分层随机根据已知的重要临床特点、预后因素或危险因素等,

将研究对象分为不同的组,在统计学上称为分层,再将层内不同数量的研

究对象随机分配到观察组或对照组。分层随机的意义是保证了这些重

要的因素在观察组与对照组分布的均衡性,从而使两组更具有可比性。

如乳腺癌治疗的研究分为12层:

每一层再按简单随机方法将患者分为观察组或对照组。

1.4比例随机临床研究有时可按一定比例将患者随机分配到观察

组或对照组,如:(1)考虑到安慰剂的问题时,可规定75%的患者接受新

药治疗,25%的患者服用安慰剂;(2)若比较药物不同剂量的疗效,同时还

探讨药物总量与安慰剂的差异时;(3)在临床研究实施中,又有一种新药

需加入观察时常采用比例随机方法分组。但是由于选入观察对象的时

间不同,其可比性难以保证,易产生偏倚。

2对照的原则(control)

选择除了所要研究的处理因素外,其他非处理因素具有可比性的一

组或几组病例同步进行观察,然后对比参照称谓对照。临床研究设立对

照的意义主要有以下两点:(1)可控制非研究因素的影响和偏倚,以确定

观察组和对照组的差异是否来自研究因素;(2)可确定临床研究中副反

应的发生率。

选择对照时应注意对照组与观察组间的均衡性。如:(1)对照组与

观察组的数量应在临床研究设计中予以确定。如果是1:1配比,即1个

病人配以对照1人;如果病例难获得,可采用1:2～4,即1个病人配以对

照1～4人。(2)对照组的情况应尽可能地与观察组的情况相似,如性别、

年龄、病情等。一般来说,年龄相差要岁;研究一种治疗方法时,

观察组为中早期病例,对照组为对照组为中晚期病中晚期病例例则则对比性差。对比性差。对照组

来源可以是同一医疗单位的,也可以不是同一医疗单位的(多中心研究

时时

对照的方法有多种,这里介绍常用的几种:

2.