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肿瘤标志物临床应用研究现状

【关键词】肿瘤标志物

肿瘤标志物是指肿瘤组织产生或诱导产生的能够反映肿瘤自

身存在的化学物质。理想的肿瘤标志物应该是肿瘤组织特有而不存在

于正常组织，但目前还未找到这种正常组织中绝对不存在的肿瘤特异

成份。人类对肿瘤标志物的熟悉最先可回溯到1846年，BenceJones

从后来证明为多发性骨髓瘤的患者尿液中发觉的BenceJones蛋白，其

本质为浆细胞瘤分泌的一种免疫球蛋白轻链的二聚体，因分子量小，

能够从尿中排出。尔后又发觉一些肿瘤分泌的异位激素及促性腺激素

等可作为绒毛膜滋养层细胞及芽细胞肿瘤的标志。20世纪40年代发

觉碱性磷酸酶在成骨血瘤中显著增高。20世纪50年代末发觉某些同

工酶与肿瘤具有相关性，可用于肿瘤的诊断。但是肿瘤标志物作为肿

瘤诊断的普遍工具起始于1963年Abelev发觉甲胎蛋白及1965年Gold

和Freeman发觉癌胚抗原以后［1］。目前肿瘤标志研究已从分子水平

进入到基因水平，肿瘤标志的概念，内容及应用都在不断地扩展。本

文就目前研究较多的肿瘤标志物及其临床应用现状分述于下。

1蛋白质肿瘤标志物

1．1甲胎蛋白(AFP)由590个氨基酸组成的单一多聚体糖蛋

白，含糖4%，分子量69063，编码基因定位于染色体4q114q22区域。

要紧由胎肝合成，第二是卵黄囊，胃肠道黏膜及肾脏也能少量合成。

肝细胞癌、卵黄囊肿瘤、胚胎性肿瘤和一部份肝外肿瘤可从头合成胎

儿期AFP而使血清AFP浓度上升。AFP为肝癌的特异性诊断指标，

gt;200ng/ml为可疑，gt;500ng/ml可确诊，可用于肝癌普查、疗

效观看及预后的判定。非肿瘤性疾病如先本性胆道闭锁症、急慢性肝

炎、肝硬化等AFP也可呈不同程度增高。一样说来,良性肝疾患血清

AFP上升是临时的,大多在2周~3周后下降或处于波动状态,常伴有转

氨酶的同步或略早的上升;而恶性肝病的AFP常进行性升高,在初期时

也无转氨酶上升。目前用LcA凝集素亲和免疫双相电泳等方式测定岩

藻糖化的AFP来辨别良、恶性肝病已在国内实验室中慢慢开展并取得

中意成效［2］。

癌胚抗原(CEA)CEA是一种细胞表面相关糖蛋白，分子量为

150000～300000，其中45%为蛋白质。编码基因位于19号染色体。

初期胎儿的胃肠道、肝、胰都可产生CEA，成年胃肠道也能合成CEA

并分泌入胃肠道。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA返流入淋巴和血

流，致使血清CEA增高。97%健康成人血清CEA浓度在μg/L以下。

整个胃肠道恶性肿瘤患者血清中CEA都可增高。CEAgt;20μg/L，高

度提示结肠癌。其他恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、骨血瘤、甲状腺癌、

膀胱癌、霍奇金氏病等，非肿瘤性疾病如肠道炎症、肝硬化、结肠息

肉、肾功能不全和抽烟、怀胎等CEA都可升高，故CEA不是恶性肿瘤

的特异性标志，在诊断上只有辅助价值，但CEA对预后判定和疗效观

看有较大的临床价值，如CEA血清水平与结肠癌的Duke分期紧密相关，

与乳腺癌的有无肝转移紧密相关。

β2微球蛋白(β2M)由100个氨基酸组成的球蛋白，分子

量11800。所有有核细胞血小板和肿瘤细胞都可产生β2M。β2M是造

血系统恶性肿瘤要紧标记，如慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性

骨髓瘤。

CA125从乳头状浆液囊性卵巢癌中提出OVCA433抗原在小

鼠中形成的单克隆抗体OC125所能识别的肿瘤相关抗原称为CA125，

是一种卵巢相关抗原，健康成人上限为35U/ml，但很多非卵巢癌的

恶性肿瘤也可见CA125上升，如妇女胰腺、肝、肺、胃肠道、子宫和

乳腺的癌肿。

铁蛋白(Fer)铁蛋白是由脱铁蛋白组成的具有大分子结构

的糖蛋白，分子量45万，由24个亚单位聚集而成。亚基分为心脏型

(H型)，较酸性和肝脏型(L型)，较碱性两种。不同比例的H和L亚基

聚合成纯聚体或不同杂交体，为同工铁蛋白(IF)。不同同工铁蛋白电