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肝纤维化影像学及血清学无创诊断应用的国内外研究进展

肝纤维化是肝脏炎症发展所致的慢性渐进性的病理过称,是各种肝病发展至

肝硬化共同的途径。及早对肝纤维化做出判断,及时干预,可以有效减少肝硬化

发生的风险。目前,对于肝纤维化的诊断的金标准仍是肝活检。然而,肝活检做

为一种有创治疗,存在一定的风险,可引起一些并发症的发生,常见的有出血、

疼痛、内脏损伤等,严重的甚至危及生命[1]。除此,由于肝纤维化在肝内并不

是呈均匀分布,加上肝活检组织仅占肝脏的五万分之一,可造成漏诊。为了提高

其诊断的准确性,肝组织长度必须在15mm以上,并包含6个以上汇管区,有学

者主张肝组织长度不少于25mm,可将诊断的符合率提高到75%。基于肝活检的缺

点,难以为大部分患者所接受,临床普及存在困难。为了弥补肝活检的不足,国

内外学者做出了大量的贡献,关于肝纤维化诊断的影像学及血清学特别是综合多

项血清学指标建立起来的无创诊断模型已成为研究的热点。

一、影像学检查

目前,针对肝纤维化的影像学检查主要有MRI、CT和B超等,但它们只能在

肝纤维化晚期,发生肝硬化和门静脉高压时才易诊断,对于肝纤维化早期,临床

诊断价值不大。在过去的几十年里,随着影像学的发展,一种重要的组织定征手

段-弹性成像技术如瞬时超声弹性成像(Fibroscan)、脉冲声辐射力成像(ARFI)

备受关注,现就两种方法,简单介绍如下。

1、瞬时超声弹性成像(TransientUltrasoundElastography,FibroScan)

FibroScan诊断设备仪器由由法国Echosens公司推出,它通过专门的超声震动

仪器发出的超声波(5MHz)和低频弹性波(50Hz),应用于体壁,测量肝实质的

弹性,通过测量波的传播速度而形成一个单维(1D)超声图像。反射波的大小用

KPa表示,纤维化程度越重,KPa值越高。MarcellinP等[3]通过对HBV感染的

患者研究表明,Fibroscan在明显肝纤维化及肝硬化的诊断中和HCV感染患者相

比显示了相似的准确性,反射波的KPa值随肝纤维化程度增加而有升高趋势。随

后,SeungUpKim[4]等研究显示,当肝脏炎性程度为F3时,其KPa值

(5.7-19.8KPa)明显低于F4(4.4-57.4KPa)。FibroScan对肝纤维化的诊断具

有较高的诊断准确性,南方医院有学者提出,应用12.6Kpa和21.8Kpa两个临

界值,可使80%的肝硬化患者确诊而避免肝活检。FibroScan对于肝纤维化具有

诊断的无创性、快速性的优点,操作简单、精确度高、重复性好,避免了肝穿刺

带来的创伤,同时探测肝内范围大约为肝活检的100倍以上,对纤维化各期的分

级诊断准确性(AUC)在80%以上。有学者通过meta分析,FibroScan被认为是

诊断明显肝纤维化(AUC=0.84),严重肝纤维化(AUC=0.89),以及肝硬化

(AUC=0.94)的可靠方法[5]。然而,瞬时超声弹性成像并不是没有限制,在早

期肝纤维化、肝脏脂肪浸润以及高体重指数(28kg/m2)的患者中诊断性能较低

[6],最重要的是,它在预测显著肝纤维化的精确性受肝组织的炎症活动及脂肪

变性的影响,因此,其诊断不同病因所致肝纤维化及肝硬化的截断值受到影响。

对于不同人群的Fibroscan的截断值来评估肝纤维化的分期,目前仍没有统一标

准,这仍有待于进一步大量的临床研究。目前为了提高诊断性能,它常与血清学

无创诊断模型FinroMeter、Fibrotest、APRI等联合应用,并取得了较满意的结

果[7-8]。

2、脉冲声辐射力成像(acousticradiationforceimpulseim-

aging,ARFI)2009年,一种新的弹性成像技术脉冲声辐射力成像(ARFI)问

世,它包括声触诊组织成像(virtualtouchtissueimaging)和声触诊组织量

化(virtualtouchquantiffcation,

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