新药须知！乳癌HER2靶点1-4线药物更替.pdf

新药须知！乳癌HER2靶点1-4线药物更替

乳腺癌患者

一

生

HER2是乳癌重要的治疗靶点，相关的药物研究一直逐步更新，形

成了目前乳癌1-4线的可更替用药。当然，由于国内药物上市时间的

问题，这种说法较为适用于国内的现状。

一线：曲妥珠单抗±帕妥珠单抗＋化疗

赫赛汀统领了HER2乳癌患者治疗十几年的临床用药，形成了

HER2阳性乳癌患者一年赫赛汀的标准使用方案。但随着去年帕妥珠单

抗的上市，双妥方案以绝对的疗效优势成为一线HER2阳性药物的首

选。当然加上经济因素，单妥双妥国内并行。

二线：国内以小分子HER2靶药+卡培他滨

这里提及的二线，并非完全实际的二线，一线单妥或双妥联合化

疗方案耐药后仍可以通过更换化疗搭档的方式继续HER2单抗的治疗。

而对于HER2药物来说，二线在国内目前的水平一般转归为小分子的

HER2靶向药物+卡培他滨，如拉帕替尼、吡咯替尼，这类药物一般为

泛HER抑制剂，伴随一定的不良反应如腹泻，但整体疗效尚可。吡咯

替尼方案的疗效要优于拉帕替尼。

三线：T-DM1是新贵

今年乳癌国内迎来的首个新鲜HER2药物就是HER2靶点的ADC

型药物T-DM1，是一种HER2靶向单抗与化疗物藕联的一种药物，在

国外上市多年，可作为一线方案，更是国外多年来的二线首先。但是

由于刚进入中国，需要一段时间三线的用药徘徊。但不可否认地是，

T-DM1非常有潜力向二线及一线推进。届时吡咯替尼+卡培他滨的二

线疗效与T-DM1相比，两者谁更优，非常值得期待。当然由于兼具化

疗属性，国外也开展了大量T-DM1与其他HER2靶向药物的一线联合

研究，结果也是非常亮眼。

四线：DS-8201很强势的保底药物

DS-8201是国外上市不久的后线保底药物，依然是靶向+化疗藕

联的ADC型药物，对于既往HER2靶药耐药的患者使用该药，可以获

得极佳的保底疗效。甚至对于HER21+、2+的低中表达人群，同样有

较好的临床效果。着实有强者来袭不可一世的气场。看一下其经典研

究DESTINY-Breast01中DS-8201治疗T-DM1耐药的乳癌患者的数

据。

研究纳入了经治进展的晚期HER2+的乳癌患者，这些患者均为T-

DM1治疗进展的或不耐受T-DM1的患者，接受了DS-8201

5.4mg/kg、6.4mg/kg、7.4mg/kg的临床用药。

而从患者的临床特征来看，入组的患者几乎都为HER2药物的

“重度使用”患者，100%都用过赫赛汀、100%都用过T-DM1，65.8%

用过帕妥珠单抗，54.3%患者还用过这之外的其他HER2靶药治疗，几

乎都做过化疗。这样一群重度治疗的乳癌患者在接受DS-8201治疗后，

疗效怎么样呢？

研究结果显示：

（1）有效率方面

有效率ORR达到60.9%，其中6%为CR完全缓解，54.9%为PR

部分缓解。疾病控制率方面，DCR达到了97.3%！中位起效时间为1.6

个月，中位疗效持续时间为14.8个月。

而亚组的有效率分析显示，脑转移、内脏转移的患者群有效率丝

毫不逊色，均在60%左右。而HER21+、2+的有效率也在47%左右，

广谱适用的一款药物。

（2）PFS方面

整体中位PFS为16.4个月，而脑转移患者的PFS也并未拖后腿，

达到了18.1个月的PFS时间。

多维药物在手，HER2乳癌患者的治疗前景无限。