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胰腺癌常用化疗方案及其副作用
化疗是改善胰腺癌治疗现状的最大功臣
胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年升高的趋势。
据统计我国胰腺癌发病率位列全部恶性肿瘤中排第9位,而相关死亡
率位居恶性肿瘤的第6位。
近年来随着外科手术技术的进步和新的抗肿瘤药物的不断涌现,很多
恶性肿瘤的治疗效果有了突飞猛进的提高,然而,令人遗憾的是在胰
腺癌领域仍然没有突破性进展。虽然胰腺癌外科手术治疗的安全性得
到了显著提高,但术后长期生存情况的改善仍不理想。
胰腺癌患者一旦确诊,总体5年生存率仅为8%左右。
对于能够获得根治性手术切除的病人来说,其5年生存率约为
20%~25%,中位生存期约为2年左右。
相对来说,早期(肿瘤直径小于2cm且没有淋巴结转移)胰腺癌患
者的治疗效果更为理想,根治术后5年生存率有望达到40%左右。
而对于无法进行根治切除的晚期胰腺癌患者来说,如果不加治疗或者
治疗效果不好(如对化疗无反应),则中位生存期仅为6-9个月,5
年生存率为0%。
需要强调的是,上述根治术后的生存率,是在根治性手术治疗的基础
上联合了术后辅助化疗的结果,大量的临床研究数据显示,胰腺癌患
者如果手术治疗后不进行辅助化疗,其生存获益将大打折扣。另一方
面,对于无法行根治手术的晚期胰腺癌患者,化疗也是目前最为重要
的治疗手段之一,研究表明,接受化疗的晚期胰腺癌患者中位生存期
明显延长,当然具体生存时间获益因人而异。因此,可以说化疗的进
步是近年来胰腺癌治疗效果获得提高的最大功臣。
化疗的原理与要点:联合化疗、化疗周期与疗程
尽管目前胰腺癌还没有特效的靶向治疗药物问世,然而近年来在胰腺
癌的化疗领域仍取得了一定的进展。顾名思义,化疗及化学药物治疗,
即利用化学药物的毒性作用杀死体内增殖活跃的肿瘤细胞。不同的化
疗药物杀死不同肿瘤细胞的机理和效果并不相同,而且这种“毒性”作
用是非选择性的,也就是说化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也会对
机体正常的细胞造成伤害,尤其是机体里那些增殖活跃的细胞,如骨
髓的造血细胞、消化道粘膜细胞等。另一方面,由于化疗药物在体内
的代谢过程需要经过肝脏或者肾脏,因此也会对这些器官造成一定的
负担甚至损伤。这就是化疗药物的毒副作用,主要体现在骨髓抑制、
消化道反应、肝损伤、神经毒性和肾毒性等方面。
所有的化疗药物均存在不同程度的毒副作用,因此人体根本无法耐受
足以杀死所有肿瘤细胞的化疗剂量,这种“伤敌一千,自损八百”的治
疗模式,决定了单一的化疗药物无法完成彻底消灭肿瘤细胞的任务。
为此,学者们想到了应用不同的化疗药物进行组合治疗,尤其是将具
有不同杀伤机制、不同代谢途径和不同毒副反应的化疗药物组合应
用,既增加了对肿瘤细胞的杀伤作用,还可以降低单一用药的剂量从
而减少毒副反应,这是就联合化疗,是目前肿瘤化学治疗的最重要的
模式。
化学治疗的另一个要点是化疗周期和疗程
绝大多数化疗药物对增殖活跃的肿瘤细胞更为敏感,但是狡猾的肿瘤
细胞也有自己的求生办法,即体内始终会有小部分肿瘤细胞处理“休
眠”状态,而化疗药物对于这些休眠中的细胞是没有杀伤作用的,等
到体内的化疗药物被代谢出去的时候,这些原本休眠的肿瘤细胞又会
进入增殖活跃的状态,此时必须再进行一轮化学药物治疗,才能将这
一批进入增殖状态的肿瘤细胞杀死,也就是下一周期的化疗。不同的
化疗药物杀死肿瘤细胞的机制和毒性反应不同,因此开始新一轮化疗
的时间也不相同,这就是不同化疗方案的化疗周期和给药方案会有差
异的原因,也是为何应该尽可能按化疗周期坚持用药的原因。
因此,每个化疗周期化学药物都会尽力将处于增殖状态的肿瘤细胞杀
死,而对处于休眠状态的肿瘤细胞则“无能为力”。然而,随着化疗周
期的增加,被迫进入“增殖活跃”状态而被杀死的肿瘤细胞越来越多,
理论上来说,经过8-12个化疗周期,即6个月左右的时间,体内所
有的肿瘤细胞都将被清除,这就是化疗疗程。可见,术后尽早开始化
疗、坚持按化疗周期按时用药、尽量坚持完成6个月左右(8-12个
周期)的化疗疗程,才能达到最佳治疗效果。
胰腺癌常用化疗药物和主要副作用
胰腺癌的化学治疗,大致经历了3个段:
(1)1997年以前,只有氟尿嘧啶(5-FU)一种化疗药物应用于胰
腺癌的治疗,且疗效并不理想;
(2)1997年人们发现吉西他滨为对于胰腺癌的疗效优于氟尿嘧啶,
从此吉西他滨单药成为治疗胰腺癌的首选药物(也是唯一的药物);
(3)近十
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