医药行业IgA肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高.docx

内容目录

IgAN是一类慢性、原发性肾小球疾病，患者基数庞大、进展风险高 6

IgAN病因：黏膜免疫异常导致Gd-IgA1过量并集聚于系膜区，激活补体途径导致肾损伤 11

Gd-IgA1的产生、沉积与致病 12

黏膜免疫反应与IgAN的关联性 20

补体通路与IgAN的关联性 25

GWAS发现的易感基因座 27

IgAN诊治：肾活检是唯一依据，减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点 30

IgAN确诊依据及临床分型 30

IgAN指南推荐的治疗方案 35

IgAN创新药：上市及在研药物靶点以黏膜免疫、补体通路环节为主 40

GR靶点：耐赋康已上市，多款仿药提交IND 41

补体通路靶点：Iptacopan获FDA加速批准，多款寡核苷酸药物被开发 47

B细胞免疫靶点：多款药物进入临床3期，泰它西普走在前列 56

非免疫抑制疗法：Sparsentan完全获批上市，Atrasentan临床3期中期数据积极 65

投资建议 69

风险提示 70

图表目录

图表1：慢性肾病临床分期 6

图表2：全球患者数量排名前五的慢性疾病 6

图表3：我国主要慢性疾病患者数量 6

图表4：我国终末期肾病患者死亡率 7

图表5：我国主要慢性疾病疾病负担情况 7

图表6：我国慢性肾病病因构成 7

图表7：原发性肾小球疾病分类 8

图表8：原发性肾小球疾病病因构成 8

图表9：原发性肾小球肾炎病因构成的时间序列变化 8

图表10：四种常见原发性肾小球疾病年龄结构 9

图表11：全球主要国家和地区IgAN患病率 9

图表12：我国IgAN确诊病患数估算 10

图表13：IgAN临床和病理表现 11

图表14：IgAN发病机制的“四重打击学说” 11

图表15：免疫球蛋白的主要生物学功能 12

图表16：人免疫球蛋白的主要理化性质和生物学功能 13

图表17：IgA典型的“Y”型免疫球蛋白结构 14

图表18：IgA1铰链区O-糖链合成过程 15

图表19：IgA1和IgA2的代谢特征 16

图表20：黏膜免疫分泌IgA的过程 17

图表21：IgA1二聚体和分泌型IgA1结构 17

图表22：C1GALT1和GALNT12在糖基化过程的作用环节 18

图表23：C1GALT1和GALNT12之间的遗传交互作用 18

图表24：IgAN患者和正常人血清、黏膜IgA的特征 19

图表25：IgA1免疫复合物引起肾损伤的机制 20

图表26：肠相关淋巴组织（GALT）结构 20

图表27：黏膜免疫反应效应细胞的分化及迁移 21

图表28：参与黏膜免疫应答的细胞因子类型及特点 22

图表29：细胞因子的作用方式 22

图表30：BAFF/APRIL其受体结合关系 23

图表31：BAFF/APRIL与不同受体结合后起到的作用 23

图表32：APRIL参与IgA类别转换 24

图表33：三条补体激活途径之间的关系 26

图表34：补体系统参与IgAN发病进程的研究结论 26

图表35：与IgAN有关的基因易感位点 28

图表36：IgAN诊断思路 30

图表37：IgAN肾组织荧光（免疫荧光染色*400倍） 31

图表38：IgAN肾小球不同程度系膜增生 31

图表39：IgAN肾小球毛细血管内增生 32

图表40：IgAN合并肾小球节段性硬化及球囊粘连 33

图表41：IgAN与相似病理特征疾病的鉴别 33

图表42：三种常见的IgAN病理分级/分型标准 35

图表43：2024版KDIGO指南草稿推荐的治疗方案 35

图表44：常用ACEi药物用法用量 36

图表45：常用ARB药物用法用量 37

图表46：常用SGLT2i药物用法用量 37

图表47：常用糖皮质激素药物用法用量 38

图表48：免疫抑制治疗IgAN的使用人群和注意事项 38

图表49：部分IgAN创新药临床数据汇总 40

图表50：耐赋康产品设计 41

图表51：耐赋康作用原理 42

图表52：耐赋康临床3期试验UPCR变化 43

图表53：耐赋康临床3期试验UPCR变化时，eGFR较基线的平均绝对变化 44

图表54：耐赋康临床3期试验eGFR较基线的平均绝对变化 44

图表55：耐赋康临床3期试验耐赋康VS安慰剂组的镜下血尿的患者比例 45

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