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中性粒细胞在血栓形成中的作用（一）

★冲锋献阵★

“本文为2018年10月发表在《ThrombRes》杂志上的一篇综

述类的文章。该文章为目前关于中性粒细胞在血栓形成过程中所起作

用机制方面必威体育精装版最全的综述。受篇幅限制，本文将分3-4期连载，敬

请广大读者持续关注。在此，也对颜清老师的辛苦编译，表示感谢。”

概况

2010年，血小板、凝血因子、纤维蛋白原和单核细胞被报道参与

血栓形成过程。在此之前，尽管种种迹象表明中性粒细胞在血栓形成

过程中具有重要作用，但仍存争议。

过去十年中，随着几项相关研究的进展，中性粒细胞在血栓形成

过程中起到重要作用的观点也逐渐被大家所认可。中性粒细胞可通过

释放中性粒细胞胞外捕网(NETs)促进病理性动、静脉血栓或“免疫性

血栓”形成，而在脓毒症和恶性肿瘤等病理情况时，中性粒细胞胞外

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捕网就成为血栓形成的主要因素。

此外，血细胞衍生的微粒，包括中性粒细胞的微粒，与血栓的形

成有关。最后，中性粒细胞中炎性小体的激活确定了其另一个在血栓

风险形成中起驱动作用的重要机制。

了解中性粒细胞在血栓形成中的这些作用，可能为今后开发不影

响止血的新型抗血栓药物铺平道路。

关键词：

中性粒细胞中性粒细胞胞外捕网微粒

炎性小体血栓形成免疫性血栓形成

前言

止血是维持血液流动、防止血管壁损伤后失血的生理过程，而血

浆中的细胞成分(血小板、白细胞、内皮细胞)和凝血蛋白在整个过程中

起到重要作用。虽然这个体系平时“不动声色”，可一旦血管损伤，

就会被迅速激活并诱导产生血栓。

血栓问题可能是致命的(仅次于心肌梗死、卒中)，所以更好地了解

和控制这一过程中的细胞和分子机制，对新治疗方法的研发至关重要。

1856年，Virchow首次列举了导致血栓形成的三个诱发因素:血液高凝

性、血流瘀滞和血管壁异常(Virchow的血栓三角，见图1)。

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图1.血栓形成的血栓四角。

血栓形成的发病机制是基于Virchow的三联征，包括瘀滞、高凝

和内皮功能障碍。大量的数据表明，免疫失调在血栓形成过程中扮演

着重要的第四种角色，因此值得被纳入潜在的“血栓四角”。NET=中

性粒细胞胞外捕网。

当时，相关的细胞机制尚不为人知。1881年，Bizzozero首次描

述了血小板及其在血栓形成中的作用。近一个世纪后的1964年，

Davie、Ratnoff和Macfarlane同时报道了在形成纤维蛋白凝块时各

种凝血因子之间相互作用的顺序。

因此，血小板和血浆蛋白的作用一直是研究的热点。。血栓形成

被认为是凝血因子、抗凝血因子和纤溶机制的紧密平衡被后天或遗传

的危险因子破坏的结果。从2005年开始，我们才对血栓的形成过程有

所理解，当时Gross等人报道白细胞在受伤后2-3分钟被聚集到一个

正在生长的血栓中，并且随着时间的推移而增加。

Darbousset等人证实了这一点，