慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫现象及自身抗体分析在与自身免疫性肝炎鉴别诊断中的意义.docx

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慢性丙型肝炎患者合并肝外自身免疫现象及自身抗体分析在与自身免疫性肝炎鉴别诊断中的意义

【摘要】目的探讨慢性丙型肝炎与自身抗体及自身免疫病的关系以及与临床特征的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应微板核酸杂交ELASA法及间接免疫荧光法对467例慢性丙型肝炎HBV、HCV定性、定量以及抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKMA1)、抗线粒体抗体(AMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)分析,并比较其与相应人群自身抗体的发生率。结果467例慢性丙型肝炎患者中单纯合并自身抗体者152例(32.55%)。并发自身免疫病者26例(5.57%)。330例慢性乙型肝炎单纯合并自身抗体者29例(8.79%),未见合并自身免疫病表现者。慢性丙型肝炎患者是否合并自身免疫现象与性别、年龄以及病程均无明显关系,但合并自身免疫现象者血清ALT及TBIL水平高于不合并自身免疫现象者(Plt;0.05)。GGT与ALB在两组间无显著差别。慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者与自身免疫性肝炎者ANA、SMA和LKMA1的阳性率比较无显著性差异,而TMA、TGA则主要见于合并自身免疫现象的慢性丙型肝炎患者。AMA在两组中均未检出。结果表明自身免疫性肝炎患者血清ANA、SMA和LKMA1自身抗体水平明显高于丙型肝炎合并自身免疫现象者,两者比较显著差异(Plt;0.05)。结论慢性丙型肝炎患者易并发自身免疫现象,慢性丙型肝炎合并自身免疫现象者自身抗体发生率高,且病情相对较重。

【关键词】丙型肝炎;丙型肝炎病毒;自身抗体;自身免疫病

丙型肝炎是输血后肝炎的主要原因,感染后易慢性化,并与肝硬化和原发性肝癌的发生密切相关,近年来随着对慢性丙型肝炎病毒研究的发展,人们还认识到HCV感染不仅可以引起在慢性病毒性肝炎中普遍可见的肝脏损害,还常合并自身免疫损伤及肝外病变,如高丙种球蛋白血症、糖尿病、干燥综合症、血管炎、迟发性皮肤卟啉病、肾小球肾炎、类风湿关节炎以及自身免疫性甲状腺炎等〔1~3〕,但目前临床上HCV感染者所并发的自身免疫现象以及自身免疫性疾病是否与血清中存在的自身抗体相关、存在自身抗体的HCV感染者并发自身免疫性疾病的几率以及对疾病的严重程度和转归有何影响等问题尚未达成一致意见〔4,5〕。本研究主要探讨慢性丙型肝炎并发自身免疫现象及其与自身抗体发生的关系,并分析了部分合并自身免疫现象的慢性丙型肝炎患者的临床特征,同时评价了血清自身抗体水平在鉴别AIH与丙型肝炎中的价值,以进一步探讨AIH与慢性丙型肝炎之间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料所有病例均为吉林大学中日联谊医院消化科2003年1月至2009年8月住院及门诊患者,其中慢性丙型肝炎患者

467例,经抗HCV及HCVRNA检测证实为HCV感染,男241例,女226例,年龄40~70岁,平均年龄(53.72±18.46)岁;自身免疫性肝炎患者35例,男7例,女28例,平均年龄(43.45±12.21)岁。诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学分会联合修订病毒性肝炎防治方案中的临床诊断标准及2004年中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学会丙型肝炎防治指南中有关标准〔6〕。除外甲型、乙型、丁型及戊型肝炎病毒感染,除外嗜酒以及应用免疫调节药物等因素。慢性乙型肝炎对照组患者330例,年龄、性别、体重指数与上述病例相匹配。AIH诊断标准:参照2002年美国肝脏病学会制定的AIH诊断标准。

1.2研究方法HBVDNA、HCVRNA检测采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术,试剂由中山大学达安公司提供。HCVRNA定性及基因分型采用PCR微板核酸杂交酶联免疫吸附试验(ELISA)法,试剂由广州第一军医大学蓝星公司提供。抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)检测采用间接免疫荧光法(IIF)结合生物薄片的马赛克技术(BIOCHIPMOSICTECHNOLOGY)。血清抗I型肝肾微粒体抗体(LKMA1)、抗线粒体抗体(AMA)应用ELISA法进行检测。自身抗体检测相关试剂均由德国欧蒙公司提供。甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)采用放射免疫法进行检测,试剂由北京科美东雅生物技术有限公司提供。

1.3统计学方法率的比较采用x2检验,均数比较采用t检验。P值取双侧。用几何均数反映抗体平均滴度。

2结果

2.1慢性丙型肝炎患者自身免疫现象合并状况调查及其与慢性乙型肝炎的比较慢性丙型肝炎单纯合并自身

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