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肝的生物化学BiochemistryinLiver
概述肝脏是物质代谢的枢纽肝脏的结构特点两条入肝血管两条输出通道丰富的血窦超微结构与生理功能密切相关
第一节
肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism
一、肝在糖代谢中的作用1.维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。2.其他单糖在肝中转化为葡萄糖供机体利用。3.将糖转化为脂类物质。
二、肝在脂类代谢中的作用作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。
三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外)在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等。清除血氨及胺类,合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成,VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式:生物转化
第二节
肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver
一、生物转化的概念*生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。*生物转化的对象内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等非营养物质
*生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化,改变其极性、活性或毒性;更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。*生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用
生物氧化的特点1.反应的连续性2.反应的多样性3.解毒和致毒的两重性
二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应:氧化、还原、水解反应第二相反应:结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应,才最终排出。
(一)氧化反应——最多见的生物转化反应1.微粒体加单氧酶系:存在部位:微粒体内(滑面内质网)催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+?ROH+NADP++H2O
产物:羟化物举例:苯胺对氨基苯酚
2.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在部位:线粒体内催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O
3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位:胞液中催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。
(二)还原反应*硝基还原酶类(nitroreductase)*偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物:相应胺类(三)水解反应*多种水解酶类
结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团(四)结合反应
1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶目录
*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)举例:+UDPGA苯酚+UDP苯葡糖醛酸苷
雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例+PAPS+PAP雌酮硫酸酯
影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义:指导用药三、影响生物转化作用的因素
第三节
胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids
胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)*主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、胆色素、胆固醇、磷脂、无机盐和蛋白质等一、胆汁
(一)胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileac
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