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POSTN在各疾病中的表达与作用机理研究-

病理学论文-基础医学论文-医学论文

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periostin(POSTN)为成骨细胞及成骨细胞样细胞系分泌的一

种胞外基质分泌性蛋白,能促进成骨细胞及其前体在骨膜聚集及分化,

最早是由日本学者Takeshita等[1]从小鼠成骨细胞系

MC3r13-E1cDNA文库中克隆的一种骨黏附分子。随着对其研究的加

深,发现POSTN在许多种组织中都有高表达,尤其与肿瘤恶性程度

及转移、炎症组织的增生及纤维化有着密切的关系,有望成为许多肿

瘤及炎症相关疾病的诊断及治疗的检测指标,具有重要的临床价值。

该文就POSTN在各疾病中的表达及如何参与疾病发生、发展的相关

研究予以综述。

1POSTN概述

POSTN基因位于第13号染色体的长臂上,包含1个典型

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的信号序列及4个富含半胱氨酸的重复结构域,并具有C端结构域。

由于C端结构域的不同引起转录过程选择性剪接,其转录产物具有

4种不同的单体,其克隆cDNA由3187个碱基对组成,包括5非

编码区(18bp)、开放读码框架(2436bp)和3非编码区(733bp),并

且缺乏3poly(A)尾。它编码了811个氨基酸,分子质量约为90254。

早期研究认为,POSTN特异表达于骨膜及牙周膜组织,在肺

中少量表达。目前证实其在许多组织中均存在,如皮肤、肿瘤及癌细

胞、肾脏及心脏瓣膜、损伤的肌肉及血管中都有表达。在功能方面,

作为成骨细胞及其前体细胞分泌产生的一种黏附分子,POSTN可促

进成骨细胞及其前体细胞在骨膜聚集、分化;增强肿瘤的侵袭力,促

进转移;促进损伤血管重建;促进炎症组织的增生及纤维化。

2POSTN相关的信号通路

2.1促进POSTN表达的通路Li等发现,肺血管平滑肌细

胞在低氧环境下,通过成纤维细胞生长因子1、血管生成素Ⅱ表达的

增高,分别激活受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases,RTK)和G

蛋白偶联受体通路,使p70S6k、p38及细胞外信号调节激酶1/2等

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基因的表达上调,进而促进POSTN的表达。此外,通过对肺癌A549

细胞株的研究发现,低氧情况下转化生长因子和碱性成纤维细胞生

长因子可通过激活RTK/磷脂酰肌醇3-羟激酶信号增加其表达。

2.2POSTN通过激活血管内皮生长因子受体2/3途径促进

肿瘤细胞的转移POSTN在头颈部肿瘤细胞中高表达,进而促进血管

内皮生长因子C在肿瘤细胞中的表达,从肿瘤细胞中分泌出来的

POSTN与淋巴管内皮细胞表面的整合素作用后通过激活Scr和Akt

信号通路,激活细胞表面的血管内皮生长因子受体2、3,从而促进

头颈部肿瘤细胞中淋巴管的形成(图1)。2.3POSTN通过整合素/

激活RTK途径影

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