ad的尽早干预与长期治疗教材.pptx

AD的干预时机与长期治疗获益

易盐

●AD的自然史与治疗现状

●AD的现实治疗目标

●尽早干预、长期治疗带来多重获益

主要内容

●AD的自然史与治疗现状

●AD的现实治疗目标

●尽早干预、长期治疗带来多重获益

主要内容

晚期

进入痴呆期

症状前期痴呆前期痴呆

淀粉样沉积增加：年

正常患者的早期检测

神经推行性病变级联变化，

tau蛋白增加和p-tau蛋白缠结

脑萎缩：痴呆

DelrieuJ,etal.CNSDrugs.2011Mar;25(3):213-26.

AD疾病进展自然史

皮质淀粉样变

突触功能障碍8树突分枝

早期

神经细胞胞体和轴突减少

认知功能

中期

分期

记忆

语言

视空间

执行能力

行为

ADLs

痴呆前期

++

NL

NL

+/-

情感淡漠，

抑郁

NL

轻度

+++

命名障碍

十

十

情感淡漠，

抑郁，神经

症

十

中度

++++

理解力下降

++

++

激越，易激惹

++

重度

++++

失语症

十+十

十+十

激越，易激惹

+++

AD表现随疾病进程而进展

NL=正常；+→++++损伤加重

·痴呆诊断后的中位生存期为3.2-6.6年

·AD患者的预期平均寿命为3-10年

·起病年龄(初始出现症状)是预期寿命最主要的预测因子，60-70岁起病的诊断后生存时间可以达到7-10年，而在90岁起病的AD诊断后中位生存期则少于3年

ToddS,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2013Nov;28(11):1109-24.ZanettiO,etal.ArchGerontolGeriatr.2009Suppl.1:237-243

AD患者的生存时间

AD诊断后的生存期

年龄(岁)年龄(岁)

注：圆圈中的数字代表不同的研究

lentileL,etal.JAlzheimersDis.2013Jan1;36(2):303-9.

·回顾性研究，290例死亡病例

·该回顾性研究和另8项生存期分析表明：男性与女性AD患者的生存期均随诊断时年龄的增长而呈显著性减低

诊断后的预期寿命

诊断后的预期寿命

AD高风险人群的生存率更低

0.75

生存概率

0.50

0.25

低风险

高风险0

0

2

3

4

5

·5年生存期分析结果显示：

o男性、诊断时年龄和ADL受限制的数目为5年死亡独立预测因素；

o高风险AD患者的生存率低于低风险患者

1.00

随访时间(年)

根据Youden指数分为高死亡风险组和低死亡风险组

高风险人群：Youden指数临界值以上

低风险人群：Youden指数临界值以下

DelvaF,etal.Neuroepidemiology.2013;41(1):20-8.

●预防策略

●症状性治疗

●改变疾病进程的治疗

●抗淀粉样蛋白

●Tau蛋白相关

●神经保护

●神经修复治疗(Neurorestoration)

AD的预防和治疗策略

IVig

抗Aβ多克隆抗体

√-显著ADAS-cogCGIC终点

终点达到失败

Dimebon(latrepirdine)

改善线粒体功能

√-5项显著终点

终点达到失败

Bapineuzumab[+!]

抗Aβ单克隆抗体

x-主要终点丢失

终点达到失败

Semagacestat

γ内分泌酶抑制剂

-主要终点丢失

x-失败；放弃

PFRAGE抑制剂

继续

ACC-001

活化Aβ疫苗

继续

Rember

Tau聚集抑制剂

*-主要终点丢失

?

Tarenflurbil

y分泌酶调节剂

某-主要终点丢失

*-失败；放弃

Tramiprosate

直接结合Aβ预防Aβ聚集

-主要终点丢失

*-失败；放弃

罗格列酮

Ppary激动剂

-主要终点丢失

x-失败；放弃

Phenserine

AChEI抗淀粉

样蛋白

x-主要终点丢失

x-失败；放弃

Sirrocco

烟碱激动剂

*-主要终点丢失

终止

AChEIs胆碱脂酶抑制剂

√

√

易倍申

NMDA受体拮抗剂

√

√

研发药物

获准药物

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●AD的自然史与治疗现状

●AD的现实治疗目标

●尽早干预、长期治疗带来多重获益

主要内容

AD新型药物的研发困境重重，那么现有药物的治疗状况如何?AD的治疗目标与现状

现有治疗选择下AD的治疗目标

●改善临床症