【精品】慢性乙型肝炎的长期治疗.pptx

慢性乙型肝炎的长期治疗

慢性乙型肝炎是进展性疾病

45%

肝细胞性肝癌失代偿性肝硬化

86%

死亡heaeltLaivl.lo;gy1995;

IkedaKetal.JHepatol1998.

989

ato

er

He

t

G

F

c

Liaw

Fatto

慢性乙型肝炎的自然史

(5年病情的进展及病死率)

慢性肝炎

12-20%

肝硬化

6-15%20-23%

非活动性肝病

活动性肝病

持续高HBV载量是慢性乙肝病情进展

的主要病因

血清HBVDNA水平与肝组织病变的相关性

对26个前瞻性研究的回顾

基线HBVDNA水平，log1ocopies/mL

在未经抗病毒治疗患者中，HAI与

HBVDNA的相关性(r=0.78;

log₁₀HBVDNA中位数的降低

在经过抗病毒治疗的患者中，HAl与HBVDNA改变的相关性(r=0.96;P3x10-6)

P=0.0001)

Mommeja-MarinH,etal.Hepatology.2003;37:1309-1319.

4681012

12

10

2

0

HM1评分的中位改善

组织学活动度(HAI)

02

血清HBeAg(-)患者

≤10³拷贝/ml

24873.5

2132

104

1.0

104拷贝/ml

7123.3

631

55

1.9(1.4-2.7)中

≥105拷贝/ml

4663.4

451

96

4.9(3.7-6.4)中

血清HBeAg(+)患者

≤10³拷贝/ml

230.7

22

2

2.6(0.6-10.5)

104拷贝/ml

191.3

18

3

6.2(1.9-19.5}t

≥105拷贝/ml

5332.8

520

135

8.6(6.6-11.2)≠

ChenCJetal.JHepatol2005,42:172(A476)

*对性别、年令、抗-HCV、吸烟和饮酒因素进行调整十P0.01,主P0.001

血清HBVDNA水平隨访人年数隨访病例数肝硬化病例数调整后相对危险度*(95%Cl)

HBVDNA水平与肝癌的相关性

(台湾队列研究：3851例HBsAg阳性者经13年随访)

ChenCJ.JHepatol2005,42:16(A35)

testoftrendp0.01

持续抑制病毒复制是治疗的关键!

持续抑制HBV复制

治疗目标

o持续抑制病毒是降低肝脏损害的关键。长期目标是预防肝脏失代偿、向肝硬化和/或肝细胞癌的进展，延长生命1

o持续抑制乙肝病毒复制和肝病的复发2

o最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而延长存活时间和改善生活质量3

o清除或显著抑制乙肝病毒复制，阻止肝病进展为肝硬化或肝癌4

1.APASLGuideline2005,2.AASLDGuideline2004,3.中国慢性乙肝防治指南2005,4.ATreatmentAlgorithmfortheManagementofCHBVirusInfectionintheUS

12

治疗期

10

8

6

4

随访期一

-1.95

-2.61

-2.39

-4.48

-5.81

-7.18

PEG-IFN-a2a+安慰剂

HBeAg血清转换

EOT=27%;EOF=32%

PEG-IFN-α2a+拉米夫定

HBeAg血清转换

EOT=24%;EOF=27%

+拉米夫定

HBeAg血清转换

EOT=20%;EOF=19%

短期治疗能否实现长期病毒抑制?-HBeAg阳性患者

*所有数据为相对于基线水平所减少的log10

061218243036424854606672

HBVDNA均值(logro拷贝/mL)

LauetalAASLD2004

2

终点

HBVDNA相对于

基线水平的平均变化

HBVDNA300

copies/ml(PCR)(%)

ALT复常(%)

HBeAg血清转换*

拉米夫定100mgn=261

-4.3

43%

78%

18%

恩替卡韦0.5mgn=258

-5.9

76%

90%

15%

*HBeAg消失，抗HBe出现

Yao