2022晚期肺鳞癌内科治疗进展(全文).pdf

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2022晚期肺鳞癌内科治疗进展(全文)

目前手术、全身化疗、胸部放疗、靶向治疗及免疫治疗的综合治疗已成为

肺鳞状细胞癌的治疗共识。相比于肺腺癌,肺鳞状细胞癌的预后更差、治

疗更具挑战。近几十年,化学治疗、靶向治疗在肺鳞癌没有明显突破,免

疫治疗在肺鳞癌取得了突破性的进展,成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。

但肺鳞癌的生存仍有待进一步提高,尝试新的化疗药物、寻找新的靶点、

免疫和其他治疗方式的联合等都是研究的热点问题,以上问题的探索也将

进一步改善肺鳞癌患者的生存。本文对肺鳞癌在化疗、靶向及免疫方面的

研究进展展开简要分析。

肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC

80-90%[1]。肺鳞癌是NSCLC第二常见的组织类型,占NSCLC的

20%-30%。肺鳞癌起源于基底细胞,多为中心型,沿近端支气管生长,

侵犯大血管;多见于高龄、男性吸烟患者。在很长的一段时间内,肺鳞癌

的临床治疗以含铂双药化疗为主,预后比肺腺癌差,总体生存有待提高。

近年来,随着化疗药物的优化改进,靶向药物的探索,以及免疫治疗的突

破,使鳞癌患者的生存得到一定提高。本文对晚期肺鳞癌在化疗、靶向、

免疫等方面的治疗进展进行阐述。

化学治疗

从1970年至2015年,晚期肺鳞癌先后经历了最佳支持治疗、单药铂类、

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含铂双药。中位生存期由最初的2-5个月提高到8-10个月。期间探讨了

(1)顺铂、卡铂、奈达铂的优劣,(2)与铂联合药物的选择,(3)含铂

双药基础上联合其他药物,(4)其他如替吉奥等细胞毒药物在肺鳞癌中的

应用,(5)一线治疗后的维持等问题。

一项Ⅲ期随机对照临床研究[2]比较了奈达铂和顺铂在晚期肺鳞癌一线治

疗中的疗效,280例晚期肺鳞癌患者随机分为奈达铂+多西他赛组(141

例)、顺铂+多西他赛组(139例),主要研究终点无进展生存期(PFS)

分别是4.63个月、4.23个月(P=0.056);奈达铂+多西他赛组有更多的

血液学毒性,顺铂+多西他赛组观察到更多的非血液学毒性。奈达铂可以

是肺鳞癌患者的一种治疗选择。

ECOG1594研究和JMDB研究奠定了吉西他滨联合顺铂在晚期肺鳞癌一

线治疗地位。Socinski等[3]的大型III期临床试验结果肯定了白蛋白紫杉

醇联合卡铂的地位。CTONG1002研究[4]进一步头对头比较白蛋白紫杉醇

与吉西他滨在晚期鳞癌中的疗效和安全性。该研究纳入127例晚期肺鳞癌

患者,随机分为吉西他滨联合卡铂(GC)组和白蛋白紫杉醇联合卡铂

(nab-PC)组,PFS分别是6.7个月、5.8个月(P=0.143);OS分别

是11.6个月、14.4个月(P=0.846);nab-PC组的生活质量改善比GC

组更优(P0.05)。

替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类口服化疗药,广泛应用于消化道肿瘤,在肺

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鳞癌中也进行了大量尝试。一项单臂前瞻性试验[5]探讨了阿帕替尼

(250mg-500mg/天)联合替吉奥(60mg/m2,连服2周,停药1周)

方案在晚期肺鳞癌二线及以上的疗效和安全性。主要研究终点为PFS及肿

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