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一例糖皮质激素致青少年发育迟缓

的病例分析

一、案例背景知识简介

身体的生长发育是指从受精卵开始贯穿胎儿、儿童、青春期直至

成年身体形状和功能完全发育成熟的连续过程。生长一般指形态大小

的增长，为量的改变；而发育是指功能的成熟过程，为质的变化。生

长迟缓表现为身高水平或身高生长速度明显落后于相应的同龄儿童

少年，男性发育迟缓是指男孩到14岁，睾丸容积小于4ml。引起生

长发育迟缓的病因很多，且临床研究表明，开始治疗时患者生长发育

迟缓程度越轻，预后越好。引起生长发育迟缓的主要原因有：甲状腺

功能低下、垂体前叶功能低下、神经内分泌功能不全、慢性疾病、营

养不良等，以及长期给予超生理剂量的糖皮质激素。本文是一例服用

醋酸泼尼松治疗肾病综合征导致生长发育迟缓病例分析。

二、病例内容简介

患者，男性，15岁，系第一胎第一产，母亲怀孕8个月时早产、

顺产，出生时重约2.5kg，母乳喂养，幼年生长发育及智力水平与同

龄儿相似。7岁上小学，学习成绩中等。2004年（9岁）患者出现颜

面部水肿，就诊于当地医院，行相关检查（具体不详），诊断“肾病

综合征”。给予口服醋酸泼尼松治疗，开始剂量40mg，每日1次，半

个月后减量，每周减量5mg，至维持剂量15mg，每日1次，同时联合

免疫抑制剂吗替麦考酚酯（具体剂量不详）治疗。病情反复，多于感

冒后病情加重，加重时剂量增加至40mg，每日1次。2009年初（14

岁）停用吗替麦考酚酯，改为环孢素软胶囊60mg早1次、25mg睡前

1次联合醋酸泼尼松15mg，每日1次治疗肾病综合征，尿蛋白转阴后，

醋酸泼尼松减量。2010年1月醋酸泼尼松减为15mg，隔日1次，5

月份完全停用醋酸泼尼松。2009年1月家人发现其身材矮小（约

140cm），无第二性征发育，于当地医院进行生长激素治疗，每日1支

皮下注射（具体剂量不详），用药6个月后，身高增长约8cm，停用

生长激素。2010年1月11日于山西省运城市中心医院化验ACTH

1.49pmol/L（2.31～18pmol/L），给予ACTH25IU，每日1次缓慢静

脉滴注三天。2010年5月7日再次给予ACTH25IU，每日1次静脉滴

注三天。2010年5月14日化验ACTH1.86pmol/L。现为进一步治疗，

于2010年6月29日收入院。

患者既往体健。无吸烟、饮酒史。无药物、食物过敏史。家族史

无异常。

入院查体：身高148cm，上部量77cm，下部量71cm，指距147cm。

外生殖器幼稚型，阴茎长5cm，睾丸容积约3ml，无阴毛，阴囊无色

素沉着。垂体MRI：垂体平扫未见异常。

三、主要治疗经过及典型事件

该患者因肾病综合征，9岁时一直服用醋酸泼尼松，剂量最大达

40mg，每日1次，维持剂量15mg，每日1次。服用该药5年后（14

岁），家人发现其身材矮小，无第二性征发育。当地医院给予生长激

素治疗后身高增长8cm，查ACTH1.49pmol/L（2.31～18pmol/L），给

予ACTH25IU，每日1次缓慢静脉滴注3天，治疗2次，仍未到达正

常值。患者入院后查垂体MRI未见异常，行GnRH兴奋试验表明患者

垂体促性腺细胞储备功能可，性腺五项，提示青春发育已启动，可除

外特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。结合该患者既往因“肾病

综合征”，服用超生理剂量的醋酸泼尼松病史，考虑是药源性致生长

发育延缓。

四、讨论

（一）患者出现生长发育迟缓可能与糖皮质激素超生理剂量的使

用有关

长期给予超生理剂量的糖皮质激素抑制青少年生长发育的机制

如下：①生长过程所需的氮和矿物质潴留，导致蛋白质降解代谢能力

增加，脂质氧化能力降低；②直接抑制成骨细胞的功能且使骨成熟延

迟，还使肠钙吸收减少，尿钙排除增加，通过继发甲状旁腺功能亢进，

促进骨吸收；③使用超生理剂量的糖皮质激素时，致GH的脉冲性分

泌较少；④糖皮质激素部分抑制骨生长板软骨细胞的有丝分裂及胶原

形成，还降低生长板对IGF-1的反应；⑤糖皮质激素抑制性激素的分

泌，影响骨的生成。

患者于9岁时服用超生理剂