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移植免疫;公元4世纪;
一、同种异基因移植排斥反应的机理
二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理
三、同种异基因移植排斥反应的防治
四、临床移植举例
五、异种移植;
(一)基本概念;自体移植(autologousgraft):移植物取自受者自身。
同种同基因移植(syngeneicgraft):遗传背景完全相同的两个个体间移植。
同种异基因移植(allogeneicgraft):同种内遗传背景不同个体间的移植。
异种移植(xenogeneicgraft):不同种属个体间的移植
;;第一节
同种异基因移植排斥反应的机理;一、同种异基因移植排斥反应的本质
移植排斥:受者免疫系统识别移植抗
原后产生免疫应答,进而破坏移植物的
过程(HVGR)或者移植物中的免疫细胞
被受者的组织相容性抗原激活后,产生
针对受者组织器官的免疫应答(GVHR)。
其本质是免疫应答,具有区分“自己”
与“非己”、记忆性、特异性等。;小鼠皮肤移植实验
;1)主要组织相容性抗原:
2)次要组织相容性抗原:
3)红细胞血型抗原:
4)组织特异性抗原:
;三、同种异基因移植中T细胞的作用;(二)T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别;2、受者T细胞对MHC分子的间接识别;同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较;直接与间接抗原提呈模式;3、细胞间的相互联系
三细胞群:
B细胞APCCD4+T细胞APCB细胞CD4+T细胞CD4+T细胞APCCD8+T细胞
;第二节
同种异基因移植排斥反应的类型及机制;一、超急性排斥反应(hyperacuterejection)
移植器官与宿主血管接通,血液循环恢复后数分钟或数小时(也可在24~48小时)内发生的排斥反应。由体液免疫介导,以III型超敏反应为主。
;*免疫学基础:受者体内的预存抗体
(抗供者同种异型抗原的抗体)与移植
物细胞表面相应抗原结合。
*组织病理学特点:早期引起毛细血管
内大量中粒聚集,小动脉血栓形成,继之
出现缺血、变性、坏死。
;二、???性血管性排斥反应(acuterejection)
血管丰富的脏器移植后数天或数周内
发生的排斥反应。
主要表现为急性血管炎的病理特征,多
见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次
移植。发生机理与超急性排斥反应相似。其
实质是不可逆的体液排斥反应。;体内预存的抗体产生ADCC效应,以及炎症介质等激活移植物中的APC导致细胞效应扩大。
CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制。
病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。
;四、慢性排斥反应(chronicrejection)
多发生于移植术后数月或数年的移植排
斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退
或丧失,多继发于急性排斥反应,也可无急
性排斥反应史,其病因复杂,体液免疫应答
与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的
退行性变和破坏性病变。
;
五、移植物抗宿主反应:
(graftversushostreaction,GVHR)。
个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物(如骨髓)后,移植物中的免疫细胞可识别受者抗原而激活,产生针对受者组织器官的免疫应答,导致受者组织损伤。
;Graftversushostdisease;第四节
同种异基因移植排斥的防治;1、ABO血型
2、HLA型别
;(三)对移植抗原特异性耐受的诱导免疫
;第四节临床移植举例
一、肾移植
二、骨髓移植
;移植存在的问题;第五节
异种移植(Xenotransplantation)
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