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肿瘤标志物介绍:从A到Z

作者DavidPlaut,Phd

肿瘤是怎样开始的？科学家的研究离答案越来越近。为了便于讨论，正常细胞转化为癌

症细胞通常可归结为三种机制：

1．一种完整的致癌物质

结合至DNA→肿瘤细胞→复制

如石棉

2.协同致癌物质（在接触时存在）

结合至DNA→肿瘤细胞→复制

如石棉、焦油

3.肿瘤（需要多重变异）

DNA初次变异→第二次变异→肿瘤

主要的致癌基因，抗癌基因

（这些分子与细胞循环的时间控制有关，其中一些是肿瘤标志物）

了解肿瘤的发展

人体细胞平均很少有超过20微米到30微米的,即使100，000个细胞聚在一起，肉眼几

乎也难以看到;十倍于这个数目(100万个)的细胞也不会比一个针头大。根据肿瘤的类型与

位置的不同，肿瘤细胞每2--6个星期分裂一次。例如，一个在1月1日形成的肿瘤细胞按

4周分裂一次计算,到2月1日可能已有2个细胞,到3月1日分裂成4个细胞等等，一年以

后会有4000个细胞。到第二年的9月份，就将会有100万的细胞,但也只有针头大小。

大部分的癌症其肿块在能被检测到时已聚集了约10亿的癌细胞,此时肿块大小如葡萄,

按每4周细胞数量翻倍计算，已从最初的分裂延续到了第28个月（第三年的6月份）。换句

话说，细胞数在经过连续42次的翻倍后，肿瘤的大小已达到致命程度.但在头30个细胞数

目双倍增长周期中，肿瘤因为太小尚不能在体检时被查到。而血中的肿瘤标志物分子也需成

倍增长到一定数量，方能被非常灵敏的试验方法检测到。在大多数适合治疗的肿瘤早期阶段，

很多肿瘤标志物都已出现,但临床灵敏度较低。

肿瘤标志物介绍

对癌症早期发展的了解有助于理解临床实验室工作人员在采用血清试验检测和监控癌

症时遇到的两个主要问题。第一个问题是，要了解肿瘤细胞增殖到多大时才可检出肿瘤;第

二个是什么样的肿瘤标志物能被血清学试验采用。

许多作为肿瘤标志物的分子会出现在健康人的血液中，因而可以在非肿瘤病人中产生阳

性结果。自1846年发现Bence-Jones蛋白后，肿瘤标志物已成为临床实验室工作的一部分。

60多年前开始了酸性磷酸酶的血清学检测,此后在1963年建立了甲胎蛋白（AFP）和随后

的CEA(1965年)、PSA以及CA-125(1980年)的免疫检测方法。最近的研究进展认为这后三

种肿瘤标志物对病人治疗的影响提示了检验医学在该领域的未来发展方向。（表1是目前血

清肿瘤标志物的应用建议）

表1.肿瘤标志物应用建议

应用范围有用吗?

检测肿瘤复发有用

监测Rx有用

预后有用

筛检没有用

早期检测没有用

Dx没有用

分级没有用

就肿瘤标志物的检测而言（对其它免疫分析方法也一样，如肌钙蛋白I），不同的生产

厂商提供的检测方法可能会采用1到2种不同的抗体以及不同的定标材料。这些不同有可能

会导致结果的差异，会使在不同医疗机构工作的医生产生误解，也会使实验室要求多次送出

标本以进行确认。

特异性和灵敏度

评价血清肿瘤标志物使用有效性的关键在于其能否在肿瘤发展的早期检出极少量肿瘤

细胞的存在。临床医生用于评估任何检测方法的标准是临床灵敏度与特异性。

简而言之，临床灵敏度是指一个检测方法正确鉴定疾病的能力。灵敏度的确定是由一项

研究中,在不涉及到被评估方法的条件下,被诊断为某一种疾病（如前列腺癌）的人占总患病

人数的百分比决定的。临床特异性是指能正确地鉴定那些没有疾病的人,即真正没有患病人

群的比例，在研究中用诊断学检测的金标准来确定。

事实上大多数肿瘤标记物的基因存在于所有的细胞中。因此，在不止一个组织中（如卵

巢癌和胰腺癌）发现升高的肿瘤标志物水平并不罕见。

具有100%的灵敏度（所有的病人都被检测出来）和100%的特异性