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【综述】尚未到达终点（进袭性垂体肿瘤的新药治疗作用探

索））

《Cancers(Basel)》杂志2020年1月28日在线发表澳大路

亚的LambLS,SimHW,McCormackAI撰写的综述《进

袭性垂体肿瘤新的药物治疗作用的探索:文献综述—“我们到了

终点吗?”ExploringtheRoleofNovelMedical

TherapiesforAggressivePituitaryTumors:AReview

oftheLiterature-AreWeThereYet?》（doi:

10.3390/cancer）。

进袭性垂体瘤占垂体瘤的10%，其特征是对药物治疗有耐药

性，尽管有标准的治疗方法，包括手术、放疗和化疗，仍会多

次复发。尤其是垂体癌，与并发症发生率和死亡率增加有关，

在诊断后1年的死亡率高达66%。正在研究的新的靶向治疗包

括哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、酪氨酸激酶和血管内

皮生长因子(VEGF)抑制剂。最近，免疫检查点抑制剂被提出作

为一个潜在的治疗垂体肿瘤的选择。要进一步了解垂体进袭性

肿瘤的分子发病机制，以确定潜在的生物标志物和治疗靶点。

本文就垂体进袭性肿瘤的新的治疗方法及分子谱系的作用作一

综述。

1.介绍

垂体瘤约占所有颅内肿瘤的10%至15%，据报道，临床上值

得注意的（clinicallysignificant）垂体瘤患病率为每10万中

有80至100例。大多数是良性的，生长缓慢；然而，高达

10%的患者有更具进袭性的临床病程。进袭性垂体瘤(APTs)的

定义一直存在争议。世界卫生组织(WHO)2004年版《垂体肿

瘤分类》将垂体肿瘤分为典型腺瘤、不典型腺瘤(atypical

adenoma)和垂体癌三种类型。不典型腺瘤定义为组织学特征

提示有进袭性临床行为的肿瘤，包括有丝分裂指数升高、增殖

标记物Ki-67标记指数3%、肿瘤蛋白p53免疫组化过表

达。在世界卫生组织2017年的必威体育精装版分类中，由于缺乏证据证

明不典型腺瘤的预后价值，因此不再推荐使用该术语。近年

来，人们提出临床上用进袭性垂体肿瘤（APT）定义，指尽管

采用包括手术、放疗和化疗在内的最佳标准的治疗，但肿瘤仍

继续生长，或生长速度异常快的具有侵袭性的肿瘤。新的

WHO分类描述了垂体肿瘤亚型及其组织学标记物，如

Ki673%，可能提示具有潜在的进袭性临床行为。垂体癌

(PCs)，以颅脑脊髓或全身性转移为特征，非常罕见，仅占所有

垂体瘤的0.2%。众所周知，垂体癌（PCs）的死亡率很高，过

去在确诊后1年的死亡率高达66%。最近，有研究表明，诊断

为垂体肿瘤后，进袭性垂体肿瘤（APTs）的死亡率与垂体癌

（PCs）相关，其中位病程为11年，进袭性垂体肿瘤（APT）

的死亡率为28%，垂体癌（PC）为42.5%。替莫唑胺是第一

个显示对进袭性垂体肿瘤（APTs）和垂体癌（PCs）有活性的

化疗药物，现在被推荐作为一线化疗药物。总的来说，替莫唑

胺治疗与进袭性垂体肿瘤（APTs）和垂体癌（PCs）中37%的

放射应答反应率相关，并且在有应答反应者中显示出更高的生

存率。然而，30%的患者在接受替莫唑胺治疗后仍出现进展，

而在那些有反应的患者中，在停用替莫唑胺后，肿瘤进展是常

见的。因此，迫切需要找到其他有效的治疗方法来帮助应对这

一难题。

现代内科肿瘤学见证了向精准医疗和在癌症管理中使用靶向治

疗的转变。肿瘤分子分析的进展和下一代测序技术在临床中的

应用促进发现癌症分子驱动因素的和发展针对特定分子特征的

治疗方法。在进袭性垂体肿瘤（APTs）和垂体癌（PCs）的管

理中，使用新的靶向治疗是在其他癌症类型中已成功应用的背

景下偶然出现的。此外，免疫检查点抑制剂治疗可能会发挥作

用，它已经彻底改变了肿瘤学的实践，现在被用于多种癌症类

型。然而，进一步了解垂体肿瘤的分