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疾病名：高胱氨酸尿症

英文名：homocystinuria缩写：

别名：同型胱氨酸尿症；假性Marfan综合征疾病代码：

ICD：E72.8

概述：高胱氨酸尿症或称同型胱氨酸尿症(homocystinuria)，又称假性Marfan综合征，是含硫氨基酸代谢病之一，为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2号染色体短臂。首先由Carson和Neill以及Gerritsen等(1962)分别报告，发病率为2.5/10万～5/10万活婴。本病除引起骨骼异常及眼部病变，可引起血管和脑病变，儿童脑卒中应排除本病的可能。

流行病学：目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。氨基酸代谢病的发生率差异很大，有文献资料报告高胱氨酸尿症发病率为2.5/10万～5/10万活婴。

病因：高胱氨酸尿症为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2号染色体短臂。系由含硫氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸)降解代谢障碍而致病。

发病机制：本病是含硫氨基酸包括蛋氨酸（甲硫氨酸）和胱氨酸降解代谢障碍所致，至少已发现5种酶活性缺乏类型：

1.胱硫醚合成酶(cystathioninesynthetase)缺乏是最常见的类型，可使蛋氨酸(methionine)及代谢产物(高胱氨酸、高半胱氨酸)在患儿体内蓄积，不能合成或转化为胱硫醚，胱硫醚(cystathionine)是多种组织包括脑组织的必需物质，可能是导致智能衰退的原因。

2.SN-甲基四氢叶酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基转移酶缺乏，可引起患者血蛋氨酸含量降低，尿中大量高胱氨酸及甲基丙二酸排出。此酶通过四氢叶酸(THF)甲基转移作用，是高半胱氨酸转化为蛋氨酸的重要活性酶，此酶需要维生素B12(氰钴胺)辅酶作用才具有活性。

3.5,10N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏可使血高胱氨酸及高半胱氨酸蓄积，蛋氨酸浓度明显低下。此酶是二甲烯THF还原为MTHF的主要活性酶，也是间接催化高半胱氨酸再甲基化的酶。

4.氰钴胺还原酶缺乏可影响多种酶的活性，该酶是维生素B12的主要代谢酶。

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5.混合型酶缺乏通常为5N-甲基MTHF-高半胱氨酸甲基转移酶与氰钴胺还原酶缺乏。

病理改变：最明显的病变是全身血管病变，如冠状动脉、脑动脉和肾动脉内膜增厚或纤维化，以及弹力纤维破碎等，同时异常血小板易在脑动脉及脑静脉形成微小血栓和栓子，引起脑梗死，在肺、肾等血管也有类似病变，冠状动脉病变可导致心肌梗死。高胱氨酸及其他含硫氨基酸促进血管内膜增生的机制尚不清

楚。

临床表现：

1.胱硫醚合成酶缺乏型(经典型)

(1)病人典型的骨骼表现是高个的纤弱体型、肢体细长、蜘蛛样细长指趾、肌肉细弱、弓形足、脊柱侧凸及后凸等，毛发淡黄、稀少和质脆，皮肤常见面颊发红，有网状青斑，可出现一侧或双侧眼球晶状体移位，通常为向下移位，智力发育迟滞等。

(2)轻度精神衰退是惟一的神经系统异常，是本病与Marfan综合征的鉴别点，后者智力不受损害。可因血小板异常促进凝血及脑动脉血栓形成，脑梗死显然与血栓形成性和栓塞性动脉闭塞有关。疾病晚期可出现冠状动脉、脑动脉及肾动脉增厚和纤维变性，有的病人青春期可死于冠状动脉闭塞，心肌病变可成为脑动脉的栓子来源，引起偏瘫和失语等。

(3)血液、脑脊液和尿液中高胱氨酸(homocystine)增高，是遗传性胱硫醚合成酶缺乏导致胱硫醚合成不足，血浆蛋氨酸水平升高。

2.5N-甲基四氢叶酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基转移酶缺乏型表现为智力障碍，Marfan病的骨骼异常，眼部无晶状体移位，侧视时出现眼震，上肢辨距不良，偶有癫痫发作、血小板减少及氮质血症等。

3.5,10N-甲烯四氢叶酸还原酶(5,10N-methylidynel-netetrahydrofolatase)缺乏型除骨骼异常和眼症状，可见近端肌力减弱、肌病样步态、多发性脑梗死、痴呆、痫性发作及多发性神经病等，多发性神经病可能与叶酸缺乏有关。此型与氰钴胺还原酶缺乏型的症状相对较轻，存活时间较长。

并发症：病人可有弓形足、脊柱侧凸及后凸等，毛发淡黄、稀少和质脆。高胱氨酸尿症发生脑梗死者可有偏瘫、失语和抽搐。胱硫醚合成酶缺乏型病人青春期可

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死于冠状动脉闭塞。实验室检查：

1.尿中出现大量含硫氨基酸，硝普钠试验可呈强阳性，以高胱氨酸、高半胱氨酸及蛋氨酸为主。

2.血浆高胱氨酸、蛋氨酸水平增高，血浆抗凝血酶活性降低，常伴血管内血栓形成倾向。

其他辅助检查：

1.X线检查可见骨骼畸形。

2.CT或MRI可见闭塞性血管病，如肾和脑的血栓形成和梗