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传染病防治：肺曲霉病

肺曲霉病(aspergillosis)是由各种曲霉所引起的肺部病变。

好发于免疫功能低下者，以侵袭性病变为主，可出现侵袭性肺曲

霉病(急性或亚急性)、慢性肺曲霉病。重度免疫功能低下如骨髓

或器官移植、高强度化疗等患者，常引起严重的侵袭性肺曲霉病，

病死率高达63%〜92%,但该病的早期诊断和积极治疗可明显提高

患者的生存率。

(一)病原学

曲霉属是一种腐生丝状真菌，广泛存在于自然环境中，易在

土壤、水、食物、植物和空气中生存。仅有无性期的曲霉属半知菌

亚门、丝抱菌纲、丝匏菌目、丛梗抱科。存在有性期的曲霉属子囊

菌亚门，不整子囊菌纲、散囊菌目、散囊菌科。目前已知曲霉属有

300余种，其中致病性曲霉至少有20余种，临床菌株主要为烟曲

霉(Afumigatus)、土曲霉(A.terreus)、黄曲霉(A.fIavus)、构

巢曲霉(A.nidulans)、黑曲霉(A.niger)等。曲霉特征性结构为

分生抱子头和足细胞，前者包括分生抱梗茎、顶囊、瓶梗、梗基和

分生抱子,后者为转化的厚壁、膨化菌丝细胞。分生抱子可大量释

放到空气中，抱子直径为2〜10μm,容易悬浮在空气中并存活很

长时间。

25C〜3（TC,35

曲霉最适生长温度为。而致病性曲霉能在。

C〜37C40C〜50C

。生长，烟曲霉耐热性更高，在。。也能生长，

多数致病性曲霉繁殖力强，培养仅需36〜48小时，少数菌种则需

数日或数周。在培养基中均形成丝状菌落，菌落和分生抱子的形

态、颜色，以及有性抱子的形态各不相同，常以此进行菌种的鉴

定。曲霉在组织内常见为无色分隔的菌丝，典型者呈45。分枝，

菌丝分隔有助于与接合菌相鉴别。

曲霉感染以烟曲霉最为常见，可引起各种类型的曲霉病。通

常，侵袭性肺曲霉病主要为烟曲霉、黄曲霉等。曲霉球常由烟曲

霉、黑曲霉等所致。土曲霉偶可引起脑曲霉病。变应性曲霉病的病

原菌包括烟曲霉、黄曲霉、赭曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、土曲霉和

棒状曲霉等。黑曲霉以定植方式更为多见。

（一）流行病学

近20余年来，由于干细胞移植、实体器官移植、肿瘤化疗、

大剂量广谱抗菌药物的长期应用，以及糖皮质激素、免疫抑制剂

的广泛应用等因素，侵袭性真菌感染的患病率和病死率均呈显著

上升趋势。目前侵袭性曲霉菌感染已成为粒细胞缺乏患者继发感

染的重要死亡原因，尤其是白血病、骨髓移植或实体器官移植患

者。近年资料还显示，非烟曲霉如黄曲霉、黑曲霉、土曲霉等引起

的侵袭性曲霉病有明显上升趋势，对传统抗真菌药物的抗菌活性

在下降。此外，慢性肺曲霉病也有增多趋势。

（三）发病机制与病理

曲霉为条件致病菌，主要经空气传播，所产生的分生泡子进

入上呼吸道后，可长期粘附和寄生于鼻腔和鼻咽、口咽部的粘膜

上，而不引起任何症状。当鼻窦局部有慢性炎症、外伤、窦腔内

有病理性分泌物潴留、或鼻内通气引流受阻时，就可以发生各种

曲霉病。与此同时，曲霉的分生抱子吸入后可沿气道寄生，并可

侵入肺泡，形成各型肺曲霉病。

当宿主皮肤、粘膜等完整的防御屏障受损，和/或机体免疫

功能低下（尤其是中性粒细胞缺乏和吞噬细胞功能减退），导致

吸入的曲霉抱子和菌丝不能被杀灭而发生侵袭性病变。与此同

时，曲霉及其在体内外生长繁殖过程中产生的多种代谢产物，如

粘帚霉毒素、烟曲霉素、烟曲霉酸等均具有致病性。一方面增强

曲霉识别、粘附和穿透组织作用，另一方面又能降低呼吸道粘膜

纤毛运动及损害其上皮细胞，并通过非特异性抑制单核-吞噬细

胞的吞噬、杀菌功能，降低调理作用来逃避宿主的防御系统，有

利于曲霉的繁殖和侵袭。侵入组织的菌丝具有嗜血管特性，导致

血管栓塞和组织梗死。宿主的防御功能对曲霉的清除起着非常重

要的作用，如肺泡吞噬细胞和上皮细胞上的病原识别受体能与曲

霉菌结合，从而诱导趋